Expresión de citocinas amigdalinas después de la intervención con alérgenos y/o virus (Tons2)

Antecedentes: Las amígdalas son el principal tejido linfoide nasofaríngeo y constituyen el primer punto de contacto del sistema inmunitario frente a alérgenos y agentes infecciosos. Existe un repertorio de células T periféricas en las amígdalas, y las amígdalas tienen un papel activo para inducir y mantener la tolerancia periférica a los alérgenos. La inmunoterapia intralinfática es una alternativa prometedora a la inmunoterapia subcutánea o sublingual. Se necesitan más datos sobre la interacción entre la respuesta de las células T periféricas (amigdalinas) y la exposición a alérgenos específicos y el impacto de las infecciones por virus respiratorios en la inducción de tolerancia. Objetivo: Estudiar los efectos de la inmunoterapia sublingual con polen de gramíneas y/o la vacuna nasal viva atenuada contra la influenza en la expresión de células T amigdalinas e interferón (IFN). Además, recopilamos material sobre la investigación del papel de los tejidos en la tolerancia inmunológica y la cronicidad en las enfermedades alérgicas.

Pacientes: Se obtendrán muestras de amígdalas humanas de pacientes menores de 30 años con amigdalectomía de rutina después de inmunoterapia sublingual con hierba (n=30), vacuna nasal viva atenuada contra la influenza (n=30 para atópicos y n=30 para no atópicos) e inmunoterapia+intervención vacuna antigripal (n=30). También se reclutarán controles sin límite de edad ni intervención (n=580). De estos, los controles pareados por edad y atopia se seleccionarán como grupos de comparación para cada ensayo de intervención (n=30 para atópicos y n=30 para no atópicos). El grupo de control también se utilizará para investigar el papel de los tejidos en la tolerancia inmunológica y la cronicidad de las enfermedades alérgicas, los efectos inmunomoduladores de los virus respiratorios se centrarán principalmente en las infecciones por bocavirus humanos y rinovirus humanos, y en la búsqueda de nuevos virus respiratorios.

Diseño: los productos de la intervención del estudio se administrarán abiertamente, pero los resultados inmunológicos se analizarán a ciegas.

Resultados principales: Las expresiones génicas de los genes relacionados con el IFN y las células T serán los resultados principales y se compararán entre los grupos de intervención y se correlacionarán con la cantidad de dosis de extracto de alérgeno o el tiempo transcurrido desde la vacunación nasal contra la influenza. También se estudiarán los resultados inmunológicos sistémicos (en células mononucleares de sangre periférica, perfiles de expresión de ARN en sangre, anticuerpos y citoquinas en suero). Los análisis incluyen inmunogenética, virología, bacteriología y estado de sensibilización. Las puntuaciones de los síntomas clínicos se registrarán durante los próximos 12 meses a partir de la visita de selección.

Resultados anticipados: Esperamos que nuestro enfoque de amígdalas ofrezca un nuevo modelo in vivo para comprender la inducción de tolerancia inmunológica y brinde nuevos conocimientos sobre los mecanismos inmunológicos a nivel de tejido linfoide. Esperamos demostrar que los efectos inmunológicos de la inmunoterapia sublingual con polen se pueden modificar con una vacuna nasal viva atenuada contra la influenza y, por lo tanto, debería servir de base para otros tratamientos complementarios que apunten a una inmunoterapia más eficaz. Se espera que la vacuna contra el virus de la influenza promueva la expresión de células Th1 sobre la expresión de células Th2. Dado que los resultados inmunológicos se correlacionarán con la eficacia clínica durante las próximas temporadas de influenza y polen, esperamos comprender la importancia clínica de los resultados inmunológicos.

Innovación e impacto: la fortaleza única del proyecto es responder preguntas esenciales sobre el desarrollo de la tolerancia a los alérgenos y una respuesta vacunal protectora en una situación humana in vivo que no se puede responder en otros entornos. Las investigaciones propuestas pueden ampliar sustancialmente nuestro conocimiento sobre la patogenia de la inflamación alérgica y no alérgica dirigida a órganos en humanos, porque los experimentos se realizarán directamente con células y tejidos humanos asociados a la enfermedad. Esperamos que se puedan identificar nuevos genes y vías de regulación inmunitaria en las amígdalas mediante una investigación detallada del desarrollo de la respuesta inmunitaria humana a la inmunoterapia sublingual y la vacuna contra la gripe. El transcriptoma y el epigenoma de estos grupos y los análisis adicionales del papel de las células T, las células B y las células linfoides innatas proporcionarán información esencial, en particular sobre las diferencias entre individuos atópicos y no atópicos, y respuestas antivacunas, infección viral natural, infección viral crónica. infección, mecanismos de amigdalitis hipertrófica versus amigdalitis recurrente. Se espera que la identificación de nuevas vías de inmunotolerancia y activación inmunológica implicadas en la regulación de las células tisulares proporcione conocimientos novedosos para muchas otras enfermedades además del asma, ya que la activación desregulada del sistema inmunitario se produce en diversos trastornos humanos como el cáncer, la autoinmunidad y el rechazo de trasplantes. e infecciones crónicas.