- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01924208
Expresión de citocinas amigdalinas después de la intervención con alérgenos y/o virus (Tons2)
Expresión de células T e interferón en las amígdalas después de la inmunoterapia sublingual y/o la vacuna nasal contra la influenza viva atenuada
Hipótesis
- La inmunoterapia induce efectos tolerogénicos a los alérgenos en la regulación de células T en las amígdalas.
- La vacunación contra la influenza induce una fuerte respuesta de interferón y disminuye la respuesta Th2 en las amígdalas.
- La vacunación antigripal como adyuvante de la inmunoterapia induce una mejor respuesta a la inmunoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes: Las amígdalas son el principal tejido linfoide nasofaríngeo y constituyen el primer punto de contacto del sistema inmunitario frente a alérgenos y agentes infecciosos. Existe un repertorio de células T periféricas en las amígdalas, y las amígdalas tienen un papel activo para inducir y mantener la tolerancia periférica a los alérgenos. La inmunoterapia intralinfática es una alternativa prometedora a la inmunoterapia subcutánea o sublingual. Se necesitan más datos sobre la interacción entre la respuesta de las células T periféricas (amigdalinas) y la exposición a alérgenos específicos y el impacto de las infecciones por virus respiratorios en la inducción de tolerancia. Objetivo: Estudiar los efectos de la inmunoterapia sublingual con polen de gramíneas y/o la vacuna nasal viva atenuada contra la influenza en la expresión de células T amigdalinas e interferón (IFN). Además, recopilamos material sobre la investigación del papel de los tejidos en la tolerancia inmunológica y la cronicidad en las enfermedades alérgicas.
Pacientes: Se obtendrán muestras de amígdalas humanas de pacientes menores de 30 años con amigdalectomía de rutina después de inmunoterapia sublingual con hierba (n=30), vacuna nasal viva atenuada contra la influenza (n=30 para atópicos y n=30 para no atópicos) e inmunoterapia+intervención vacuna antigripal (n=30). También se reclutarán controles sin límite de edad ni intervención (n=580). De estos, los controles pareados por edad y atopia se seleccionarán como grupos de comparación para cada ensayo de intervención (n=30 para atópicos y n=30 para no atópicos). El grupo de control también se utilizará para investigar el papel de los tejidos en la tolerancia inmunológica y la cronicidad de las enfermedades alérgicas, los efectos inmunomoduladores de los virus respiratorios se centrarán principalmente en las infecciones por bocavirus humanos y rinovirus humanos, y en la búsqueda de nuevos virus respiratorios.
Diseño: los productos de la intervención del estudio se administrarán abiertamente, pero los resultados inmunológicos se analizarán a ciegas.
Resultados principales: Las expresiones génicas de los genes relacionados con el IFN y las células T serán los resultados principales y se compararán entre los grupos de intervención y se correlacionarán con la cantidad de dosis de extracto de alérgeno o el tiempo transcurrido desde la vacunación nasal contra la influenza. También se estudiarán los resultados inmunológicos sistémicos (en células mononucleares de sangre periférica, perfiles de expresión de ARN en sangre, anticuerpos y citoquinas en suero). Los análisis incluyen inmunogenética, virología, bacteriología y estado de sensibilización. Las puntuaciones de los síntomas clínicos se registrarán durante los próximos 12 meses a partir de la visita de selección.
Resultados anticipados: Esperamos que nuestro enfoque de amígdalas ofrezca un nuevo modelo in vivo para comprender la inducción de tolerancia inmunológica y brinde nuevos conocimientos sobre los mecanismos inmunológicos a nivel de tejido linfoide. Esperamos demostrar que los efectos inmunológicos de la inmunoterapia sublingual con polen se pueden modificar con una vacuna nasal viva atenuada contra la influenza y, por lo tanto, debería servir de base para otros tratamientos complementarios que apunten a una inmunoterapia más eficaz. Se espera que la vacuna contra el virus de la influenza promueva la expresión de células Th1 sobre la expresión de células Th2. Dado que los resultados inmunológicos se correlacionarán con la eficacia clínica durante las próximas temporadas de influenza y polen, esperamos comprender la importancia clínica de los resultados inmunológicos.
Innovación e impacto: la fortaleza única del proyecto es responder preguntas esenciales sobre el desarrollo de la tolerancia a los alérgenos y una respuesta vacunal protectora en una situación humana in vivo que no se puede responder en otros entornos. Las investigaciones propuestas pueden ampliar sustancialmente nuestro conocimiento sobre la patogenia de la inflamación alérgica y no alérgica dirigida a órganos en humanos, porque los experimentos se realizarán directamente con células y tejidos humanos asociados a la enfermedad. Esperamos que se puedan identificar nuevos genes y vías de regulación inmunitaria en las amígdalas mediante una investigación detallada del desarrollo de la respuesta inmunitaria humana a la inmunoterapia sublingual y la vacuna contra la gripe. El transcriptoma y el epigenoma de estos grupos y los análisis adicionales del papel de las células T, las células B y las células linfoides innatas proporcionarán información esencial, en particular sobre las diferencias entre individuos atópicos y no atópicos, y respuestas antivacunas, infección viral natural, infección viral crónica. infección, mecanismos de amigdalitis hipertrófica versus amigdalitis recurrente. Se espera que la identificación de nuevas vías de inmunotolerancia y activación inmunológica implicadas en la regulación de las células tisulares proporcione conocimientos novedosos para muchas otras enfermedades además del asma, ya que la activación desregulada del sistema inmunitario se produce en diversos trastornos humanos como el cáncer, la autoinmunidad y el rechazo de trasplantes. e infecciones crónicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tuomas Jartti, M.D.
- Número de teléfono: +358 40 7270 284
- Correo electrónico: tuomas.jartti@utu.fi
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Varpu Elenius, M.D.
- Número de teléfono: +358 40 5746 410
- Correo electrónico: varkainu@utu.fi
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Pori, Finlandia, 28500
- Aún no reclutando
- Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
-
Contacto:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 314 4933
- Correo electrónico: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Contacto:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 313 0626
- Correo electrónico: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Investigador principal:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Kirsi Ylitalo, M.D.
-
Salo, Finlandia, 24130
- Reclutamiento
- Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
-
Contacto:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 314 4933
- Correo electrónico: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Contacto:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 313 0626
- Correo electrónico: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Investigador principal:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Turku, Finlandia, 20521
- Reclutamiento
- Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
-
Contacto:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 314 4933
- Correo electrónico: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Contacto:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Número de teléfono: +358 2 313 0626
- Correo electrónico: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Investigador principal:
- Tuomo Puhakka, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Turku, Finlandia, 20521
- Reclutamiento
- Department of Pediatrics, Turku University Hospital
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Contacto:
- Tuomas Jartti, M.D.
- Número de teléfono: +358 40 7270 284
- Correo electrónico: tuomas.jartti@utu.fi
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Contacto:
- Varpu Elenius, M.D.
- Número de teléfono: +358 40 5746410
- Correo electrónico: varkainu@utu.fi
-
Investigador principal:
- Tuomas Jartti, M.D.
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Sub-Investigador:
- Varpu Elenius, M.D.
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Sub-Investigador:
- Maria Saarinen, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- amigdalectomía electiva con o sin adenotomía según indicación clínica
- edad >4 y <30 años
- consentimiento informado por escrito del sujeto del estudio o su tutor
- Fluenz® se utilizará para edades >4 y <30 años, es decir, uso no indicado en la etiqueta para edades >18 y <30 años
Criterio de exclusión:
- medicación antiinflamatoria sistémica en las 4 semanas anteriores
- enfermedades sistémicas que afectan al sistema inmunitario, p. enfermedades autoinmunes, enfermedades por complejos inmunes o enfermedades de inmunodeficiencia distintas de la alergia, el asma o la dermatitis atópica
- malignidad, depresión, enfermedad psiquiátrica o medicación; vacunación planificada durante el período de estudio (las vacunas no deben administrarse durante el período de estudio)
- el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) está por debajo del 80% del valor normal o el asma está en mal equilibrio para aquellos pacientes que participarían en la inmunoterapia
- no se administrará polen de hierba sublingual a niños menores de 5 años
- Los criterios de exclusión adicionales para Grazax® incluyen hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes (gelatina [fuente de pescado], manitol, hidróxido de sodio), condiciones inflamatorias en la cavidad oral con síntomas severos como liquen plano oral con ulceraciones o micosis oral severa, pacientes con o asma grave (en adultos: FEV1 < 70 % del valor teórico después de un tratamiento farmacológico adecuado, en niños: FEV1 < 80 % del valor teórico después de un tratamiento farmacológico adecuado)
- Además, los criterios de exclusión para Fluenz® incluyen hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de los excipientes (sacarosa, fosfato de potasio dibásico, fosfato de potasio monobásico, gelatina [porcina, Tipo A], clorhidrato de arginina, glutamato monosódico monohidrato, gentamicina [un posible residuo residual ], huevos o proteínas de huevo [p. ovoalbúmina] y niños y adolescentes menores de 18 años que reciben terapia con salicilatos debido a la asociación del síndrome de Reye con salicilatos e infección por influenza de tipo salvaje
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Timoteo
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) (n=30) .
|
Virus.
Fluenz®, vacuna antigripal viva atenuada nasal, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n=60, 50:50 atópico:no atópico).
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) + Virus.
Fluenz®, vacuna nasal viva atenuada contra la influenza, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n = 30).
|
Comparador activo: Virus de la influenza atenuado vivo
Virus.
Fluenz®, vacuna antigripal viva atenuada nasal, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n=60, 50:50 atópico:no atópico).
|
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) + Virus.
Fluenz®, vacuna nasal viva atenuada contra la influenza, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n = 30).
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) (n=30) .
|
Comparador activo: Timothy + virus influenza atenuado
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) + Virus.
Fluenz®, vacuna nasal viva atenuada contra la influenza, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n = 30).
|
Virus.
Fluenz®, vacuna antigripal viva atenuada nasal, una dosis de 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, EE. UU.) (n=60, 50:50 atópico:no atópico).
Alergeno
Grazax® sublingual 75.000
Comprimido SQ-T (extraído de timothy, Phleum pretense), una vez al día hasta la operación (ALK-Abelló, Hørsholm, Dinamarca) (n=30) .
|
Sin intervención: Sin intervención
Sin intervención (n=60, 50:50 atópico:no atópico).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresiones de interferón y células T y citocinas y factores de transcripción estrechamente relacionados en las amígdalas.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Las expresiones de IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 y Tbet analizarse mediante PCR cuantitativa en tiempo real.
|
Hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
- Investigador principal: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kucuksezer UC, Palomares O, Ruckert B, Jartti T, Puhakka T, Nandy A, Gemicioglu B, Fahrner HB, Jung A, Deniz G, Akdis CA, Akdis M. Triggering of specific Toll-like receptors and proinflammatory cytokines breaks allergen-specific T-cell tolerance in human tonsils and peripheral blood. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):875-85. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.051. Epub 2012 Dec 23.
- Palomares O, Ruckert B, Jartti T, Kucuksezer UC, Puhakka T, Gomez E, Fahrner HB, Speiser A, Jung A, Kwok WW, Kalogjera L, Akdis M, Akdis CA. Induction and maintenance of allergen-specific FOXP3+ Treg cells in human tonsils as potential first-line organs of oral tolerance. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):510-20, 520.e1-9. doi: 10.1016/j.jaci.2011.09.031. Epub 2011 Nov 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Tons2
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University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Terminado