Tonsilläre Zytokinexpression nach Allergen- und/oder Virusintervention (Tons2)

Hintergrund: Mandeln sind das primäre nasopharyngeale Lymphgewebe und stellen den ersten Kontaktpunkt des Immunsystems zu Allergenen und Infektionserregern dar. In den Mandeln gibt es ein Repertoire peripherer T-Zellen, und die Mandeln spielen eine aktive Rolle bei der Induktion und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz gegenüber Allergenen. Die intralymphatische Immuntherapie ist eine vielversprechende Alternative zur subkutanen oder sublingualen Immuntherapie. Es sind weitere Daten zur Wechselwirkung zwischen der peripheren (tonsillären) T-Zell-Reaktion und der spezifischen Allergenexposition sowie zum Einfluss von Atemwegsvirusinfektionen auf die Toleranzinduktion erforderlich. Ziel: Untersuchung der Auswirkungen einer sublingualen Gräserpollen-Immuntherapie und/oder eines nasalen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs auf die Tonsillen-T-Zellen- und Interferon (IFN)-Expression. Darüber hinaus sammeln wir Material zur Untersuchung der Rolle von Geweben bei der Immuntoleranz und Chronizität allergischer Erkrankungen.

Patienten: Es werden menschliche Tonsillenproben von weniger als 30 Jahre alten Patienten mit routinemäßiger Tonsillektomie nach sublingualer Grasimmuntherapie (n=30) und nasalem attenuiertem Influenza-Lebendimpfstoff (n=30 für Atopiker und n=30 für Nicht-Atopiker) entnommen. und Immuntherapie + Influenza-Impfstoff-Intervention (n = 30). Es werden auch Kontrollpersonen ohne Altersbeschränkung oder Intervention (n=580) rekrutiert. Davon werden alters- und atopieangepasste Kontrollen als Vergleichsgruppen für jeden Interventionsversuch ausgewählt (n=30 für Atopiker und n=30 für Nicht-Atopiker). Die Kontrollgruppe wird auch zur Untersuchung der Rolle von Geweben bei der Immuntoleranz und Chronizität bei allergischen Erkrankungen eingesetzt, wobei der Schwerpunkt auf der immunmodulatorischen Wirkung von Atemwegsviren auf humanen Bocavirus- und humanen Rhinovirus-Infektionen liegt, sowie bei der Suche nach neuen Atemwegsviren.

Design: Studieninterventionsprodukte werden offen verabreicht, die immunologischen Ergebnisse werden jedoch blind analysiert.

Hauptergebnisse: Genexpressionen von IFN- und T-Zell-bezogenen Genen werden die Hauptergebnisse sein und zwischen Interventionsgruppen verglichen und mit der Anzahl der Allergenextrakt-Dosen oder der Zeit nach der Naseninfluenza-Impfung korreliert werden. Systemische immunologische Ergebnisse (in mononukleären Zellen des peripheren Blutes, Blut-RNA-Expressionsprofile, Antikörper und Zytokine im Serum) werden ebenfalls untersucht. Die Analysen umfassen Immungenetik, Virologie, Bakteriologie und Sensibilisierungsstatus. Die klinischen Symptomwerte werden in den nächsten 12 Monaten nach dem Screening-Besuch erfasst.

Erwartete Ergebnisse: Wir gehen davon aus, dass unser Tonsillenansatz ein neues In-vivo-Modell zum Verständnis der Immuntoleranzinduktion bieten und neue Einblicke in die immunologischen Mechanismen auf der Ebene des Lymphgewebes liefern wird. Wir hoffen, zeigen zu können, dass die immunologischen Wirkungen einer sublingualen Pollen-Immuntherapie mit einem nasalen, attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff verändert werden können, und dass dies die Grundlage für andere Zusatzbehandlungen bilden sollte, die auf eine wirksamere Immuntherapie abzielen. Es wird erwartet, dass der Influenzavirus-Impfstoff die Expression von Th1-Zellen gegenüber der Expression von Th2-Zellen fördert. Da die immunologischen Ergebnisse mit der klinischen Wirksamkeit während der nächsten Grippe- und Pollensaison korrelieren, hoffen wir, die klinische Bedeutung der immunologischen Ergebnisse zu verstehen.

Innovation und Wirkung: Die einzigartige Stärke des Projekts besteht darin, wesentliche Fragen zur Entwicklung einer Allergentoleranz und einer schützenden Impfreaktion in einer menschlichen In-vivo-Situation zu beantworten, die in anderen Umgebungen nicht beantwortet werden können. Die vorgeschlagenen Untersuchungen können unser Wissen über die Pathogenese organgesteuerter allergischer und nichtallergischer Entzündungen beim Menschen erheblich erweitern, da die Experimente direkt mit krankheitsassoziierten menschlichen Zellen und Geweben durchgeführt werden. Wir gehen davon aus, dass durch eine detaillierte Untersuchung der Entwicklung der menschlichen Immunantwort auf sublinguale Immuntherapie und Grippeimpfung neue Gene und Wege der Immunregulation in Mandeln identifiziert werden können. Das Transkriptom und Epigenom dieser Gruppen sowie weitere Analysen der Rolle von T-Zellen, B-Zellen und angeborenen lymphatischen Zellen werden wesentliche Informationen liefern, insbesondere über Unterschiede zwischen atopischen und nicht-atopischen Individuen sowie Anti-Impfstoff-Reaktionen, natürliche Virusinfektionen und chronische Virusinfektionen Infektion, Mechanismen der hypertrophen Mandelentzündung im Vergleich zur rezidivierenden Mandelentzündung. Die Identifizierung neuer Immuntoleranz- und Immunaktivierungswege, die an der Regulierung von Gewebezellen beteiligt sind, dürfte neben Asthma neue Erkenntnisse für viele andere Krankheiten liefern, da eine fehlregulierte Aktivierung des Immunsystems bei verschiedenen menschlichen Erkrankungen wie Krebs, Autoimmunität und Transplantationsabstoßung auftritt und chronische Infektionen.