过敏原和/或病毒干预后的扁桃体细胞因子表达 (Tons2)

背景：扁桃体是主要的鼻咽淋巴组织，是免疫系统接触过敏原和传染原的第一个接触点。 扁桃体中存在外周 T 细胞库，扁桃体在诱导和维持外周对过敏原的耐受性方面具有积极作用。 淋巴内免疫疗法是皮下或舌下免疫疗法的一种有前途的替代方法。 需要更多关于外周（扁桃体）T 细胞反应与特定过敏原暴露之间的相互作用以及呼吸道病毒感染对耐受诱导的影响的数据。 目的：研究舌下含服草花粉免疫疗法和/或鼻用减毒流感活疫苗对扁桃体T细胞和干扰素（IFN）表达的影响。 此外，我们还收集了关于组织在免疫耐受和过敏性疾病慢性化中的作用调查的材料。

患者：人扁桃体样本将从 30 岁以下的常规扁桃体切除术患者中获得，这些患者经过舌下草免疫治疗（n=30）、鼻腔减毒流感疫苗（特应性 n=30；非特应性 n=30）和免疫疗法+流感疫苗干预（n=30）。 还将招募没有年龄限制或干预的对照 (n=580)。 其中，将选择年龄和特应性匹配的对照作为每个干预试验的比较组（特应性 n=30；非特应性 n=30）。 对照组还将用于研究组织在免疫耐受和过敏性疾病慢性化中的作用，呼吸道病毒的免疫调节作用主要集中在人博卡病毒和人鼻病毒感染，以及寻找新的呼吸道病毒。

设计：研究干预产品将公开使用，但免疫学结果将进行盲法分析。

主要结果：IFN 和 T 细胞相关基因的基因表达将是主要结果，并在干预组之间进行比较，并与过敏原提取物剂量的数量或鼻流感疫苗接种的时间相关。 还将研究全身免疫结果（外周血单核细胞、血液 RNA 表达谱、血清中的抗体和细胞因子）。 分析包括免疫遗传学、病毒学、细菌学和致敏状态。 将在筛选访视后的接下来 12 个月内记录临床症状评分。

预期结果：我们预计我们的扁桃体方法将为理解免疫耐受诱导提供新的体内模型，并将为淋巴组织水平的免疫机制提供新的见解。 我们希望证明舌下花粉免疫疗法的免疫学效果可以用鼻腔减毒活流感疫苗进行修饰，从而为旨在更有效免疫疗法的其他附加疗法奠定基础。 流感病毒疫苗有望促进 Th1 细胞表达超过 Th2 细胞表达。 由于免疫结果将与下一个流感和花粉季节的临床疗效相关，我们希望了解免疫结果的临床意义。

创新和影响：该项目的独特优势在于回答了在其他环境下无法回答的人体体内情况下过敏原耐受性和保护性疫苗反应发展的基本问题。 拟议的调查可能会大大扩大我们对人类器官定向过敏性和非过敏性炎症发病机制的认识，因为这些实验将直接对与疾病相关的人体细胞和组织进行。 我们期望通过对舌下免疫疗法和流感疫苗的人类免疫反应发展的详细研究，可以在扁桃体中识别出新的免疫调节基因和途径。 这些群体的转录组和表观基因组以及对 T 细胞、B 细胞和先天淋巴细胞作用的进一步分析将提供重要信息，特别是关于特应性和非特应性个体之间的差异，以及抗疫苗反应、自然病毒感染、慢性病毒感染感染，肥厚性扁桃体炎与复发性扁桃体炎的机制。 识别参与组织细胞调节的新免疫耐受和免疫激活途径有望为除哮喘以外的许多其他疾病提供新知识，因为失调的免疫系统激活发生在各种人类疾病中，如癌症、自身免疫、移植排斥和慢性感染。