Espressione di citochine tonsillari dopo l'intervento di allergeni e/o virus (Tons2)

Sfondo: Le tonsille sono il principale tessuto linfoide nasofaringeo e costituiscono il primo punto di contatto del sistema immunitario con allergeni e agenti infettivi. Esiste un repertorio di cellule T periferiche nelle tonsille e le tonsille hanno un ruolo attivo nell'indurre e mantenere la tolleranza periferica agli allergeni. L'immunoterapia intralinfatica è un'alternativa promettente per un'immunoterapia sottocutanea o sublinguale. Sono necessari ulteriori dati sull'interazione tra la risposta delle cellule T periferiche (tonsillari) e l'esposizione specifica all'allergene e l'impatto delle infezioni da virus respiratorio sull'induzione della tolleranza. Obiettivo: studiare gli effetti dell'immunoterapia sublinguale con polline di graminacee e/o del vaccino antinfluenzale vivo attenuato nasale sull'espressione delle cellule T tonsillari e dell'interferone (IFN). Inoltre, raccogliamo materiale sullo studio del ruolo dei tessuti nella tolleranza immunitaria e nella cronicità nelle malattie allergiche.

Pazienti: campioni di tonsille umane saranno ottenuti da pazienti con tonsillectomia di routine di meno di 30 anni dopo immunoterapia sublinguale con erba (n = 30), vaccino influenzale vivo attenuato nasale (n = 30 per atopico e n = 30 per non atopico) e intervento di immunoterapia + vaccino antinfluenzale (n=30). Saranno reclutati anche controlli senza limiti di età o intervento (n=580). Di questi, i controlli corrispondenti per età e atopia saranno selezionati come gruppi di confronto per ogni studio di intervento (n=30 per atopico e n=30 per non atopico). Il gruppo di controllo sarà utilizzato anche per studiare il ruolo dei tessuti nella tolleranza immunitaria e nella cronicità nelle malattie allergiche, gli effetti immunomodulatori dei virus respiratori si concentrano principalmente sulle infezioni da bocavirus umano e rinovirus umano e nella ricerca di nuovi virus respiratori.

Design: I prodotti di intervento dello studio saranno somministrati apertamente ma i risultati immunologici saranno analizzati alla cieca.

Principali risultati: le espressioni geniche di IFN e geni correlati alle cellule T saranno i principali risultati e confrontati tra i gruppi di intervento e correlati con il numero di dosi di estratto allergenico o il tempo dalla vaccinazione nasale dell'influenza. Saranno inoltre studiati gli esiti immunologici sistemici (nelle cellule mononucleate del sangue periferico, i profili di espressione dell'RNA nel sangue, gli anticorpi e le citochine nel siero). Le analisi comprendono immunogenetica, virologia, batteriologia e stato di sensibilizzazione. I punteggi dei sintomi clinici verranno registrati durante i successivi 12 mesi dalla visita di screening.

Risultati attesi: ci aspettiamo che il nostro approccio tonsillare offra un nuovo modello in vivo per la comprensione dell'induzione della tolleranza immunitaria e fornisca nuove informazioni sui meccanismi immunologici a livello del tessuto linfoide. Speriamo di dimostrare che gli effetti immunologici dell'immunoterapia sublinguale del polline possono essere modificati con un vaccino influenzale vivo attenuato nasale e quindi dovrebbe fornire la base per altri trattamenti aggiuntivi che mirano a un'immunoterapia più efficace. Si prevede che il vaccino contro il virus dell'influenza promuova l'espressione delle cellule Th1 rispetto all'espressione delle cellule Th2. Poiché i risultati immunologici saranno correlati all'efficacia clinica durante le prossime stagioni influenzali e polliniche, speriamo di comprendere il significato clinico dei risultati immunologici.

Innovazione e impatto: il punto di forza unico del progetto è rispondere a domande essenziali sullo sviluppo della tolleranza agli allergeni e di una risposta vaccinale protettiva in una situazione umana in vivo a cui non è possibile rispondere in altri contesti. Le indagini proposte possono ampliare notevolmente le nostre conoscenze sulla patogenesi dell'infiammazione organica diretta allergica e non allergica nell'uomo, poiché gli esperimenti saranno condotti direttamente con cellule e tessuti umani associati a malattie. Ci aspettiamo che nuovi geni e percorsi di regolazione immunitaria possano essere identificati nelle tonsille mediante un'indagine dettagliata sullo sviluppo della risposta immunitaria umana all'immunoterapia sublinguale e al vaccino antinfluenzale. Il trascrittoma e l'epigenoma di questi gruppi e ulteriori analisi del ruolo delle cellule T, delle cellule B e delle cellule linfoidi innate forniranno informazioni essenziali in particolare sulle differenze tra individui atopici e non atopici e risposte anti-vaccino, infezione virale naturale, virus cronico infezione, meccanismi di tonsillite ipertrofica contro tonsillite ricorrente. Si prevede che l'identificazione di nuove vie di tolleranza immunitaria e di attivazione immunitaria coinvolte nella regolazione delle cellule tissutali fornisca nuove conoscenze per molte altre malattie oltre all'asma, poiché l'attivazione disregolata del sistema immunitario si verifica in vari disturbi umani come il cancro, l'autoimmunità, il rigetto del trapianto e infezioni croniche.