アレルゲンおよび/またはウイルス介入後の扁桃サイトカイン発現 (Tons2)

背景: 扁桃腺は主要な鼻咽頭リンパ組織であり、アレルゲンや感染因子に対する免疫系の最初の接触点を構成します。 扁桃腺には末梢 T 細胞レパートリーが存在し、扁桃腺はアレルゲンに対する末梢寛容を誘導し維持するために積極的な役割を果たしています。 リンパ内免疫療法は、皮下または舌下免疫療法の有望な代替療法です。 末梢（扁桃）T 細胞反応と特定のアレルゲン曝露との相互作用、および寛容誘導に対する呼吸器ウイルス感染の影響については、さらなるデータが必要です。 目的: 舌下草花粉免疫療法および/または経鼻生弱毒化インフルエンザワクチンが扁桃 T 細胞およびインターフェロン (IFN) 発現に及ぼす影響を研究すること。 さらに、アレルギー疾患における免疫寛容と慢性化における組織の役割の研究に関する資料を収集します。

患者：ヒト扁桃サンプルは、舌下草免疫療法（n=30）、経鼻生弱毒化インフルエンザワクチン接種後の30歳未満の定期扁桃摘出術患者から採取されます（アトピー性の場合はn=30、非アトピー性の場合はn=30）。および免疫療法+インフルエンザワクチン介入(n=30)。 年齢制限や介入のない対照群（n=580）も募集されます。 これらのうち、年齢とアトピーが一致する対照が、各介入試験の比較グループとして選択されます (アトピーについては n=30、非アトピーについては n=30)。 対照群はまた、アレルギー疾患における免疫寛容および慢性化における組織の役割の研究、呼吸器ウイルスの免疫調節効果の主な焦点はヒトボカウイルスおよびヒトライノウイルス感染症、および新しい呼吸器ウイルスの探索にも使用される。

設計: 研究介入製品は公開的に投与されますが、免疫学の結果は盲目的に分析されます。

主な結果: IFN および T 細胞関連遺伝子の遺伝子発現が主な結果となり、介入群間で比較され、アレルゲン抽出物の投与回数または鼻インフルエンザワクチン接種からの時間と相関します。 全身性免疫学的結果（末梢血単核球、血液RNA発現プロファイル、血清中の抗体およびサイトカイン）も研究されます。 分析には、免疫遺伝学、ウイルス学、細菌学、感作状態が含まれます。 臨床症状スコアは、スクリーニング訪問から次の 12 か月間記録されます。

期待される結果: 私たちの扁桃腺アプローチが免疫寛容誘導を理解するための新しい in vivo モデルを提供し、リンパ組織レベルでの免疫学的メカニズムに新たな洞察を与えることを期待しています。 我々は、舌下花粉免疫療法の免疫学的効果が経鼻生弱毒化インフルエンザワクチンで修正できることを実証したいと考えており、それによって、より効果的な免疫療法を目指す他の追加治療の基礎が得られるはずである。 インフルエンザウイルスワクチンは、Th2細胞の発現よりもTh1細胞の発現を促進すると期待されています。 免疫学的結果は次のインフルエンザや花粉の季節の臨床効果と相関関係があるため、免疫学的結果の臨床的重要性を理解したいと考えています。

革新と影響: このプロジェクトの独自の強みは、他の環境では答えられない、ヒトの生体内状況におけるアレルゲン耐性の発達と防御ワクチン反応に関する本質的な質問に答えることです。 提案された研究は、実験が疾患に関連するヒトの細胞および組織を用いて直接行われるため、ヒトにおける臓器指向性アレルギー性炎症および非アレルギー性炎症の病因に関する我々の知識を大幅に拡大する可能性がある。 我々は、舌下免疫療法やインフルエンザワクチンに対するヒトの免疫反応の発現を詳細に調査することで、扁桃腺における免疫調節の新規遺伝子や経路を同定できると期待している。 これらのグループのトランスクリプトームとエピゲノム、および T 細胞、B 細胞、自然リンパ球の役割のさらなる分析は、特にアトピー性個人と非アトピー性個人の違い、抗ワクチン反応、自然ウイルス感染症、慢性ウイルス性疾患に関する重要な情報を提供するでしょう。感染症、肥厚性扁桃炎と再発性扁桃炎のメカニズム。 組織細胞の制御に関与する新しい免疫寛容および免疫活性化経路の同定は、喘息に加えて他の多くの疾患に対する新たな知識を提供すると期待されている。なぜなら、免疫系活性化の調節不全は、癌、自己免疫、移植拒絶反応などの様々なヒト疾患で起こるからである。そして慢性感染症。