Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tonsillär cytokinuttryck efter allergen och/eller virusintervention (Tons2)

20 april 2016 uppdaterad av: Tuomas Jartti, Turku University Hospital

T-cells- och interferonuttryck i tonsiller efter sublingual immunterapi och/eller levande näsförsvagat influensavaccin

Hypoteser

  1. Immunterapi inducerar tolerogena effekter på allergener i T-cellsreglering i tonsiller.
  2. Influensavaccination inducerar ett starkt interferonsvar och minskar Th2-svaret i tonsiller.
  3. Influensavaccination som adjuvans på immunterapi inducerar ett bättre svar på immunterapi.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Tonsiller är den primära nasofaryngeala lymfoidvävnaden och utgör immunsystemets första kontaktpunkt mot allergener och smittämnen. En perifer T-cellsrepertoar finns i tonsiller, och tonsiller har en aktiv roll för att inducera och bibehålla perifer tolerans mot allergener. Intralymfatisk immunterapi är ett lovande alternativ för subkutan eller sublingual immunterapi. Mer data behövs om interaktionen mellan det perifera (tonsillära) T-cellsvaret och specifik allergenexponering och inverkan av luftvägsvirusinfektioner på toleransinduktion. Syfte: Att studera effekterna av sublingual gräspollenimmunterapi och/eller nasalt levande försvagat influensavaccin på uttryck av tonsillära T-celler och interferon (IFN). Dessutom samlar vi in ​​material om undersökning av vävnaders roll i immuntolerans och kroniskhet vid allergiska sjukdomar.

Patienter: Humana tonsillerprover kommer att erhållas från mindre än 30-åriga rutinmässiga tonsillektomipatienter efter sublingual gräsimmunterapi (n=30), nasalt levande försvagat influensavaccin (n=30 för atopiskt; och n=30 för icke-atopiskt) och immunterapi+influensavaccinintervention (n=30). Kontroller utan åldersgräns eller intervention (n=580) kommer också att rekryteras. Av dessa kommer ålders- och atopimatchade kontroller att väljas som jämförelsegrupper för varje interventionsförsök (n=30 för atopiskt och n=30 för icke-atopiskt). Kontrollgruppen kommer också att användas för att undersöka vävnadernas roll i immuntolerans och kroniskhet vid allergiska sjukdomar, där immunmodulerande effekter av luftvägsvirus huvudsakligen fokuserar på humant bocavirus och humana rhinovirusinfektioner, och i sökandet efter nya luftvägsvirus.

Design: Studieinterventionsprodukter kommer att administreras öppet men immunologiska resultat kommer att analyseras blint.

Huvudresultat: Genuttryck av IFN- och T-cellsrelaterade gener kommer att vara de huvudsakliga resultaten och jämföras mellan interventionsgrupper och korreleras med antalet allergenextraktdoser eller tiden från näsinfluensavaccination. Systemiska immunologiska resultat (i perifera mononukleära blodceller, blod-RNA-expressionsprofiler, antikroppar och cytokiner i serum) kommer också att studeras. Analyserna omfattar immunogenetik, virologi, bakteriologi och sensibiliseringsstatus. Kliniska symtompoäng kommer att registreras under de kommande 12 månaderna från screeningbesöket.

Förväntade resultat: Vi förväntar oss att vår tonsillmetod kommer att erbjuda en ny in vivo-modell för förståelse av immuntoleransinduktion och kommer att ge nya insikter om de immunologiska mekanismerna i lymfoidvävnadsnivå. Vi hoppas kunna visa att de immunologiska effekterna av sublingual pollenimmunterapi kan modifieras med ett nasalt levande försvagat influensavaccin och därmed bör det ge grund för andra tilläggsbehandlingar som syftar till effektivare immunterapi. Influensavirusvaccinet förväntas främja Th1-cellsexpression framför Th2-cellexpression. Eftersom de immunologiska resultaten kommer att korreleras med klinisk effekt under nästa influensa- och pollensäsong, hoppas vi förstå den kliniska betydelsen av de immunologiska resultaten.

Innovation och effekt: Projektets unika styrka är att svara på viktiga frågor om utveckling av allergentolerans och ett skyddande vaccinsvar i en mänsklig in vivo-situation som inte kan besvaras i andra sammanhang. De föreslagna undersökningarna kan avsevärt utöka vår kunskap om patogenesen av organstyrd allergisk och icke-allergisk inflammation hos människor, eftersom experimenten kommer att utföras direkt med sjukdomsassocierade mänskliga celler och vävnader. Vi förväntar oss att nya gener och vägar för immunreglering kan identifieras i tonsiller genom en detaljerad undersökning av utvecklingen av mänskligt immunsvar mot sublingual immunterapi och influensavaccin. Transkriptomet och epigenomet för dessa grupper och ytterligare analyser av rollen för T-celler, B-celler och medfödda lymfoida celler kommer att ge viktig information, särskilt om skillnader mellan atopiska och icke-atopiska individer, och anti-vaccinsvar, naturlig virusinfektion, kronisk viral infektion, mekanismer för hypertrofisk tonsillit kontra återkommande tonsillit. Identifieringen av nya immuntolerans- och immunaktiveringsvägar involverade i regleringen av vävnadsceller förväntas ge ny kunskap för många andra sjukdomar förutom astma, eftersom dysreglerad immunsystemaktivering förekommer i olika mänskliga sjukdomar som cancer, autoimmunitet, transplantationsavstötning och kroniska infektioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

180

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Pori, Finland, 28500
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
        • Underutredare:
          • Kirsi Ylitalo, M.D.
      • Salo, Finland, 24130
        • Rekrytering
        • Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finland, 20521
        • Rekrytering
        • Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tuomo Puhakka, M.D.
        • Underutredare:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finland, 20521
        • Rekrytering
        • Department of Pediatrics, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Varpu Elenius, M.D.
          • Telefonnummer: +358 40 5746410
          • E-post: varkainu@utu.fi
        • Huvudutredare:
          • Tuomas Jartti, M.D.
        • Underutredare:
          • Varpu Elenius, M.D.
        • Underutredare:
          • Maria Saarinen, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • elektiv tonsillektomi med eller utan adenotomi enligt klinisk indikation
  • ålder >4 och <30 år
  • skriftligt informerat samtycke från försökspersonen eller dennes vårdnadshavare
  • Fluenz® kommer att användas i åldrarna >4 och <30 år, d.v.s. off-label användning av åldrarna >18 och <30 år

Exklusions kriterier:

  • systemisk antiinflammatorisk medicin inom de senaste 4 veckorna
  • systemiska sjukdomar som påverkar immunförsvaret t.ex. autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdomar eller immunbristsjukdomar andra än allergi, astma eller atopisk dermatit
  • malignitet, depression, psykiatrisk sjukdom eller medicinering; planerad vaccination under studieperioden (vaccinationer bör inte ges under studieperioden)
  • forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) är under 80 % av normalt värde eller astma är i en dålig balans för de patienter som skulle delta i immunterapin
  • sublingualt gräspollen kommer inte att ges till barn under 5 år
  • ytterligare uteslutningskriterier för Grazax® inkluderar överkänslighet mot något av hjälpämnena (gelatin [fiskkälla], mannitol, natriumhydroxid), inflammatoriska tillstånd i munhålan med svåra symtom såsom oral lichen planus med sår eller svår munmykos, patienter med okontrollerad eller svår astma (hos vuxna: FEV1 < 70 % av förväntat värde efter adekvat farmakologisk behandling, hos barn: FEV1 < 80 % av förväntat värde efter adekvat farmakologisk behandling)
  • Tillsatsexklusionskriterier för Fluenz® inkluderar överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot något av hjälpämnena (sackaros, dibasiskt kaliumfosfat, monobasiskt kaliumfosfat, gelatin [svin, typ A], argininhydroklorid, mononatriumglutamatmonohydrat, gentamicin [en möjlig spårrest ], ägg eller till äggproteiner [t.ex. ovalbumin] och barn och ungdomar yngre än 18 år som får salicylatbehandling på grund av sambandet mellan Reyes syndrom och salicylater och vildtypsinfluensainfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Timothy
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) (n=30) .
Biologisk: Levande försvagat influensavirus
Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopiskt:icke-atopiskt).
Procedur: Timothy + försvagat influensavirus
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) + Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Aktiv komparator: Levande försvagat influensavirus
Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopiskt:icke-atopiskt).
Procedur: Timothy + försvagat influensavirus
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) + Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologisk: Timothy, Phleum föreställning
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) (n=30) .
Aktiv komparator: Timothy + försvagat influensavirus
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) + Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologisk: Levande försvagat influensavirus
Virus. Fluenz®, nasalt levande försvagat influensavaccin, en 0,2 ml dos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopiskt:icke-atopiskt).
Biologisk: Timothy, Phleum föreställning
Allergen. Grazax® sublingual 75.000 SQ-T tablett (utvunnen från timotej, Phleum pretense), en gång dagligen fram till operation (ALK-Abelló, Hørsholm, Danmark) (n=30) .
Inget ingripande: Inget ingripande
Ingen intervention (n=60, 50:50 atopisk:icke-atopisk).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uttryck av interferon och T-celler och närbesläktade cytokiner och transkriptionsfaktorer i tonsiller.
Tidsram: Upp till 3 år
Uttryck av IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 och Tbet kommer att analyseras med kvantitativ realtids-PCR.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Turku University Hospital

Samarbetspartners

Academy of Finland
Juselius Foundation, Helsinki, Finland
Foundation for Paediatric Research, Finland
EVO special government transfers, Turku, Finland

Utredare

  • Huvudutredare: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
  • Huvudutredare: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

16 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • Tons2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera