Antinosiseptiiviset menetelmät iskemian reperfuusiovauriossa

Tiimimme keskittyi reperfuusiovaurioiden tutkimukseen maksansiirrossa, keuhkojen resektiossa ja avosydänleikkauksissa, joissa tarvitaan kardiopulmonaalista ohitusta. Aiemmat kliiniset havainnot osoittivat keuhkoveden lisääntymistä maksansiirron saajilla. Joillekin potilaille saattaa jopa kehittyä keuhkopöhö, joka ei vain pidennä tehohoito- ja sairaalajaksoa, vaan lisää myös sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Maksan iskemian reperfuusioeläinmallissa osoitimme, että suuren määrän reaktiivisten happilajien vapautumisella on tärkeä osa etäkeuhkovauriossa. Jos propofolia, jolla on vapaita radikaaleja sieppaavia ominaisuuksia, annetaan riittävästi, reaktiivisten happilajien tuotanto vähenee, mikä vähentää etäisten keuhkovaurioiden määrää. Toisessa kliinisessä tutkimuksessa havaitsimme, että kahden keuhkon ventilaation jatkaminen yhdestä keuhkoventilaatiosta indusoi massiivisen superoksidin tuotannon, jota voidaan myös vähentää käytettäessä propofolia anestesian ylläpitoon.

Leikkaukseen liittyvän kudosvaurion aiheuttama leikkauksen jälkeinen kipu on suuri huolenaihe kaikille kliinisille ammattilaisille. Koska se vaikuttaa useisiin järjestelmiin ja aiheuttaa fysiologisia, immunologisia ja psykologisia muutoksia. Aikaisempi kirjallisuus osoitti, että kirurginen vaurio saa aikaan systeemisen tulehduksellisen metabolis-endokriinisen vasteen, joka on verrannollinen kirurgisen stressin vakavuuteen. Leikkauksissa, kuten maksansiirrossa, potilaat kärsivät paitsi leikkauksen jälkeisestä kivusta myös ylimääräisestä iskemiareperfuusion aiheuttamasta oksidatiivisesta stressistä. Aikaisempi raportti on osoittanut, että riittävä postoperatiivinen kivunhallinta parantaa toipumista ja vähentää tulehduskaskadia tukahduttamalla fysiologisia ja psykologisia rasituksia. Leikkauksen jälkeisen kivunhallinnan vaikutus iskemian reperfuusiovaurioon on kuitenkin toistaiseksi epäselvä. Tässä kolmivuotisessa tutkimuksessa aiomme jatkaa edellistä tutkimustamme testataksemme seuraavia kahta hypoteesia: (1) leikkauksen jälkeinen kipu pahentaa iskemian reperfuusion aiheuttamaa kauko-elinvauriota, (2) erilaisten antinosiseptiivisten menetelmien vuorovaikutus iskemian reperfuusiovauriossa.

Ensimmäisessä osassa aiomme käyttää jo luomaamme eläinmallia testaamaan, vähentävätkö kipulääkkeet maksaiskemian aiheuttamia tulehdusvasteita ja kauko-keuhkovaurioita sekä tutkia, onko erilaisilla antinosiseptiivisillä menetelmillä erilaisia ​​seurauksia. Toisessa osassa rekrytoimme potilaita, jotka saavat maksansiirtoa, keuhkojen resektiota ja avosydänleikkauksia, jotka tarvitsevat kardiopulmonaalista ohitusleikkausta tutkimaan nosiseption ja erilaisten antinosiseptiivisten menetelmien vuorovaikutusta iskemian reperfuusiovauriossa.