Modalités antinociceptives sur les lésions d'ischémie-reperfusion

Notre équipe s'est concentrée sur l'étude des lésions de reperfusion dans les transplantations hépatiques, les résections pulmonaires et les chirurgies à cœur ouvert nécessitant une circulation extracorporelle. Une observation clinique antérieure a montré l'augmentation de l'eau pulmonaire chez les receveurs de greffe de foie. Certains patients peuvent même développer un œdème pulmonaire qui non seulement allonge le séjour en unité de soins intensifs et à l'hôpital, mais augmente également la morbidité et la mortalité. Dans le modèle animal de reperfusion d'ischémie hépatique, nous avons prouvé que la libération d'une grande quantité d'espèces réactives de l'oxygène joue un rôle important dans les lésions pulmonaires à distance. Si le propofol, qui possède une propriété de piégeur de radicaux libres, est administré de manière adéquate, la production d'espèces réactives de l'oxygène diminuera, réduisant ainsi l'étendue des lésions pulmonaires à distance. Dans une autre étude clinique, nous avons constaté que la reprise de la ventilation à deux poumons à partir d'une ventilation pulmonaire induit une production massive de superoxyde, qui pourrait également être réduite lors de l'utilisation du propofol pour le maintien de l'anesthésie.

La douleur postopératoire causée par une lésion tissulaire associée à la chirurgie est une préoccupation majeure pour tous les praticiens cliniques. Parce qu'il affecte plusieurs systèmes et induit des changements physiologiques, immunologiques et psychologiques. La littérature antérieure a montré qu'une lésion chirurgicale induit une réponse inflammatoire systémique endocrinienne métabolique qui est proportionnelle à la sévérité du stress chirurgical. Dans les chirurgies telles que la transplantation hépatique, les patients souffrent non seulement de douleurs postopératoires mais aussi d'un stress oxydatif supplémentaire causé par l'ischémie reperfusion. Des rapports antérieurs ont prouvé qu'un contrôle adéquat de la douleur postopératoire améliore la récupération et réduit la cascade inflammatoire en supprimant les stress physiologiques et psychologiques. Cependant, l'effet de la gestion de la douleur postopératoire sur les lésions d'ischémie-reperfusion n'est pas clair jusqu'à présent. Dans cette étude de trois ans, nous prévoyons de poursuivre notre étude précédente pour tester les deux hypothèses suivantes : (1) la douleur postopératoire exacerbe les lésions d'organes à distance causées par l'ischémie-reperfusion, (2) l'interaction de différentes modalités antinociceptives sur les lésions d'ischémie-reperfusion.

Dans la première partie, nous prévoyons d'utiliser le modèle animal que nous avons déjà établi pour tester si les analgésiques réduisent les réponses inflammatoires et les lésions pulmonaires à distance causées par l'ischémie hépatique et pour étudier si différentes modalités antinociceptives entraînent des conséquences différentes. Dans la deuxième partie, nous recruterons des patients recevant une transplantation hépatique, une résection pulmonaire et des chirurgies à cœur ouvert nécessitant une circulation extracorporelle pour étudier l'interaction de la nociception et de diverses modalités antinociceptives sur les lésions d'ischémie-reperfusion.