Antinociceptive modaliteter på iskæmisk reperfusionsskade

Vores team fokuserede på undersøgelsen af ​​reperfusionsskade ved levertransplantation, lungeresektion og åbne hjerteoperationer, som kræver kardiopulmonal bypass. Tidligere klinisk observation viste stigningen i lungevand hos levertransplanterede modtagere. Nogle patienter kan endda udvikle lungeødem, som ikke kun forlænger intensivafdelingens ophold og hospitalsophold, men også øger sygeligheden og dødeligheden. I den hepatiske iskæmi-reperfusionsdyremodel beviste vi, at frigivelsen af ​​store mængder reaktive oxygenarter spiller en vigtig rolle i fjerntliggende lungeskade. Hvis propofol, som besidder frie radikalfjerneregenskaber, gives tilstrækkeligt, vil produktionen af ​​reaktive oxygenarter falde, hvilket reducerer omfanget af fjerntliggende lungeskade. I en anden klinisk undersøgelse fandt vi ud af, at genoptagelse af to lungeventilation fra én lungeventilation inducerer en massiv superoxidproduktion, som også kunne reduceres, når man bruger propofol til vedligeholdelse af anæstesi.

Postoperativ smerte forårsaget af kirurgi-associeret vævsskade er en stor bekymring for alle de kliniske behandlere. Fordi det påvirker flere systemer og inducerer fysiologiske, immunologiske og psykologiske ændringer. Tidligere litteratur viste, at kirurgisk skade inducerer en systemisk inflammatorisk metabolisk-endokrin respons, der er proportional med sværhedsgraden af ​​det kirurgiske stress. Ved operationer såsom levertransplantation lider patienterne ikke kun af postoperative smerter, men også en yderligere oxidativ stress forårsaget af iskæmisk reperfusion. Tidligere rapport har bevist, at en passende postoperativ smertekontrol forbedrer restitutionen og reducerer den inflammatoriske kaskade ved undertrykkelse af fysiologiske og psykologiske belastninger. Effekten af ​​postoperativ smertebehandling på iskæmisk reperfusionsskade er dog uklar indtil videre. I denne treårige undersøgelse planlægger vi at fortsætte vores tidligere undersøgelse for at teste følgende to hypoteser: (1) postoperativ smerte forværrer fjernorganbeskadigelse forårsaget af iskæmisk reperfusion, (2) interaktionen mellem forskellige antinociceptive modaliteter på iskæmisk reperfusionsskade.

I den første del planlægger vi at bruge den dyremodel, som vi allerede har etableret, til at teste, om analgetika reducerer inflammatoriske reaktioner og fjerntliggende lungeskade forårsaget af hepatisk iskæmi og til at undersøge, om forskellige antinociceptive modaliteter resulterer i forskellige konsekvenser. I den anden del vil vi rekruttere patienter, der modtager levertransplantation, lungeresektion og åbne hjerteoperationer, der har behov for kardiopulmonal bypass for at studere interaktionen mellem nociception og forskellige antinociceptive modaliteter på iskæmisk reperfusionsskade.