Антиноцицептивные модальности при ишемически-реперфузионном повреждении

Наша команда сосредоточилась на изучении реперфузионного повреждения при трансплантации печени, резекции легкого и операциях на открытом сердце, требующих искусственного кровообращения. Предыдущее клиническое наблюдение показало увеличение содержания воды в легких у реципиентов трансплантата печени. У некоторых пациентов может даже развиться отек легких, который не только удлиняет пребывание в отделении интенсивной терапии и госпитализации, но также увеличивает заболеваемость и смертность. На модели животных с реперфузией ишемии печени мы доказали, что высвобождение большого количества активных форм кислорода играет важную роль в удаленном повреждении легких. Если пропофол, который обладает свойством поглотителя свободных радикалов, вводится адекватно, производство активных форм кислорода будет уменьшаться, тем самым уменьшая степень отдаленного повреждения легких. В другом клиническом исследовании мы обнаружили, что возобновление двухлегочной вентиляции из одной легочной вентиляции вызывает массивное производство супероксида, которое также может быть снижено при использовании пропофола для поддержания анестезии.

Послеоперационная боль, вызванная хирургическим повреждением тканей, является серьезной проблемой для всех практикующих врачей. Потому что он влияет на несколько систем и вызывает физиологические, иммунологические и психологические изменения. Предыдущая литература показала, что хирургическая травма вызывает системный воспалительный метаболически-эндокринный ответ, который пропорционален тяжести хирургического стресса. При таких операциях, как трансплантация печени, пациенты страдают не только от послеоперационной боли, но и от дополнительного окислительного стресса, вызванного реперфузией ишемии. Предыдущий отчет доказал, что адекватный послеоперационный контроль боли улучшает восстановление и уменьшает воспалительный каскад за счет подавления физиологических и психологических стрессов. Однако влияние послеоперационного обезболивания на ишемически-реперфузионное повреждение до сих пор неясно. В этом трехлетнем исследовании мы планируем продолжить наше предыдущее исследование для проверки следующих двух гипотез: (1) послеоперационная боль усугубляет повреждение отдаленных органов, вызванное ишемической реперфузией, (2) взаимодействие различных антиноцицептивных модальностей при ишемическом реперфузионном повреждении.

В первой части мы планируем использовать модель животных, которую мы уже установили, чтобы проверить, уменьшают ли анальгетики воспалительные реакции и отдаленное повреждение легких, вызванное ишемией печени, а также изучить, приводят ли различные антиноцицептивные методы к различным последствиям. Во второй части мы будем набирать пациентов, перенесших трансплантацию печени, резекцию легкого и операции на открытом сердце, нуждающихся в искусственном кровообращении, для изучения взаимодействия ноцицепции и различных антиноцицептивных модальностей при ишемическом реперфузионном повреждении.