虚血再灌流傷害に対する抗侵害受容療法

私たちのチームは、心肺バイパスを必要とする肝移植、肺切除、開胸手術における再灌流損傷の研究に焦点を当てました。 以前の臨床観察では、肝移植レシピエントの肺水分量の増加が示されています。 患者によっては肺水腫を発症する場合もあり、これにより集中治療室の滞在期間や入院期間が長くなるだけでなく、罹患率や死亡率も増加します。 肝虚血再灌流動物モデルにおいて、我々は、大量の活性酸素種の放出が遠隔肺損傷において重要な役割を果たすことを証明した。 フリーラジカルスカベンジャー特性を持つプロポフォールが適切に投与されると、活性酸素種の生成が減少し、遠隔肺損傷の程度が軽減されます。 別の臨床研究では、1 つの肺換気から 2 つの肺換気を再開すると、大量のスーパーオキシド生成が誘発されますが、これも麻酔維持にプロポフォールを使用すると減少する可能性があることがわかりました。

手術に関連した組織損傷によって引き起こされる術後の痛みは、すべての臨床医にとって大きな懸念事項です。 それは複数のシステムに影響を与え、生理学的、免疫学的、心理的な変化を引き起こすためです。 以前の文献では、外科的損傷が外科的ストレスの重症度に比例する全身性の炎症性代謝内分泌反応を誘発することが示されています。 肝移植などの手術では、患者は術後の痛みだけでなく、虚血再灌流によって引き起こされる追加の酸化ストレスにも悩まされます。 これまでの報告では、術後の痛みを適切にコントロールすると、生理学的および心理的ストレスの抑制によって回復が改善し、炎症カスケードが軽減されることが証明されています。 しかし、術後の疼痛管理が虚血再灌流傷害に及ぼす影響はこれまでのところ不明である。 この3年間の研究では、前回の研究を継続して、次の2つの仮説を検証する予定です：（1）術後の痛みは虚血再灌流によって引き起こされる遠隔臓器損傷を悪化させる、（2）虚血再灌流損傷に対するさまざまな抗侵害受容様式の相互作用。

最初の部分では、すでに確立した動物モデルを使用して、鎮痛薬が炎症反応と肝虚血によって引き起こされる遠隔肺損傷を軽減するかどうかをテストし、異なる抗侵害受容様式が異なる結果をもたらすかどうかを研究する予定です。 第 2 部では、心肺バイパスを必要とする肝移植、肺切除、開胸手術を受ける患者を募集し、虚血再灌流傷害における侵害受容とさまざまな抗侵害受容手段の相互作用を研究します。