Modalidades antinociceptivas na lesão de isquemia e reperfusão

Nossa equipe se concentrou no estudo da lesão de reperfusão em transplantes hepáticos, ressecções pulmonares e cirurgias de coração aberto que necessitam de circulação extracorpórea. Observações clínicas anteriores mostraram o aumento da água no pulmão em receptores de transplante de fígado. Alguns pacientes podem até desenvolver edema pulmonar, o que não apenas prolonga a permanência na unidade de terapia intensiva e no hospital, mas também aumenta a morbidade e a mortalidade. No modelo animal de isquemia e reperfusão hepática, provamos que a liberação de grande quantidade de espécies reativas de oxigênio desempenha um papel importante na lesão pulmonar remota. Se o propofol, que possui propriedade de eliminação de radicais livres, for administrado adequadamente, a produção de espécies reativas de oxigênio diminuirá, reduzindo assim a extensão da lesão pulmonar remota. Em outro estudo clínico, descobrimos que retomar a ventilação de dois pulmões a partir de uma ventilação pulmonar induz uma produção maciça de superóxido, que também pode ser reduzida ao usar propofol para manutenção da anestesia.

A dor pós-operatória causada por lesão tecidual associada à cirurgia é uma grande preocupação para todos os clínicos. Porque afeta múltiplos sistemas e induz alterações fisiológicas, imunológicas e psicológicas. A literatura anterior mostrou que a lesão cirúrgica induz uma resposta metabólico-endócrina inflamatória sistêmica que é proporcional à gravidade do estresse cirúrgico. Em cirurgias como o transplante de fígado, os pacientes sofrem não apenas de dor pós-operatória, mas também de um estresse oxidativo adicional causado pela isquemia-reperfusão. Relatos anteriores comprovaram que um controle adequado da dor pós-operatória melhora a recuperação e reduz a cascata inflamatória pela supressão do estresse fisiológico e psicológico. No entanto, o efeito do controle da dor pós-operatória na lesão de reperfusão por isquemia não está claro até o momento. Neste estudo de três anos, planejamos continuar nosso estudo anterior para testar as duas hipóteses a seguir: (1) a dor pós-operatória exacerba a lesão de órgão remoto causada pela reperfusão de isquemia, (2) a interação de diferentes modalidades antinociceptivas na lesão de reperfusão de isquemia.

Na primeira parte, planejamos usar o modelo animal que já estabelecemos para testar se analgésicos reduzem respostas inflamatórias e lesões pulmonares remotas causadas por isquemia hepática e estudar se diferentes modalidades antinociceptivas resultam em diferentes consequências. Na segunda parte, recrutaremos pacientes submetidos a transplante de fígado, ressecção pulmonar e cirurgias de coração aberto que necessitam de circulação extracorpórea para estudar a interação da nocicepção e várias modalidades antinociceptivas na lesão de reperfusão por isquemia.