Antinociceptieve modaliteiten bij ischemie-reperfusieletsel

Ons team richtte zich op de studie van reperfusieschade bij levertransplantatie, longresectie en openhartoperaties die een cardiopulmonale bypass nodig hebben. Eerdere klinische observatie toonde de toename van longwater bij ontvangers van een levertransplantatie. Sommige patiënten kunnen zelfs longoedeem ontwikkelen, wat niet alleen het verblijf op de intensive care en het ziekenhuis verlengt, maar ook de morbiditeit en mortaliteit verhoogt. In het hepatische ischemie-reperfusiediermodel hebben we bewezen dat het vrijkomen van grote hoeveelheden reactieve zuurstofsoorten een belangrijke rol speelt bij longbeschadiging op afstand. Als propofol, dat vrije radicalen opruimt, adequaat wordt gegeven, zal de productie van reactieve zuurstofsoorten afnemen, waardoor de mate van longbeschadiging op afstand wordt verminderd. In een ander klinisch onderzoek ontdekten we dat het hervatten van twee longventilatie vanuit één longventilatie een enorme productie van superoxide veroorzaakt, die ook kan worden verminderd bij gebruik van propofol voor het in stand houden van de anesthesie.

Postoperatieve pijn veroorzaakt door aan een operatie gerelateerde weefselbeschadiging is een grote zorg voor alle klinische beoefenaars. Omdat het meerdere systemen beïnvloedt en fysiologische, immunologische en psychologische veranderingen veroorzaakt. Eerdere literatuur toonde aan dat chirurgisch letsel een systemische inflammatoire metabole-endocriene respons veroorzaakt die evenredig is met de ernst van de chirurgische stress. Bij operaties zoals levertransplantatie lijden de patiënten niet alleen aan postoperatieve pijn, maar ook aan extra oxidatieve stress veroorzaakt door ischemie-reperfusie. Eerdere rapporten hebben aangetoond dat een adequate postoperatieve pijnbestrijding het herstel verbetert en de ontstekingscascade vermindert door onderdrukking van fysiologische en psychologische stress. Het effect van postoperatieve pijnbestrijding op ischemie-reperfusieletsel is tot nu toe echter onduidelijk. In deze driejarige studie zijn we van plan om onze eerdere studie voort te zetten om de volgende twee hypothesen te testen: (1) postoperatieve pijn verergert externe orgaanschade veroorzaakt door ischemie-reperfusie, (2) de interactie van verschillende antinociceptieve modaliteiten op ischemie-reperfusieschade.

In het eerste deel zijn we van plan om het diermodel dat we al hebben opgesteld te gebruiken om te testen of analgetica ontstekingsreacties en longbeschadiging op afstand veroorzaakt door leverischemie verminderen en om te bestuderen of verschillende antinociceptieve modaliteiten verschillende gevolgen hebben. In het tweede deel zullen we patiënten rekruteren die een levertransplantatie, longresectie en openhartoperaties ondergaan en een cardiopulmonale bypass nodig hebben om de interactie van nociceptie en verschillende antinociceptieve modaliteiten op ischemie-reperfusieschade te bestuderen.