Antinociceptivní modality při ischemickém reperfuzním poranění

Náš tým se zaměřil na studium reperfuzního poškození při transplantaci jater, resekci plic a operacích na otevřeném srdci, které vyžadují kardiopulmonální bypass. Předchozí klinická pozorování ukázala zvýšení plicní vody u příjemců transplantovaných jater. U některých pacientů se může dokonce rozvinout plicní edém, který nejen prodlužuje pobyt na jednotce intenzivní péče a pobyt v nemocnici, ale také zvyšuje morbiditu a mortalitu. Na zvířecím modelu ischemické reperfuze jater jsme dokázali, že uvolnění velkého množství reaktivních forem kyslíku hraje důležitou roli při vzdáleném poškození plic. Pokud je propofol, který má schopnost zachycovat volné radikály, podáván adekvátně, produkce reaktivních forem kyslíku se sníží, čímž se sníží rozsah vzdáleného poškození plic. V jiné klinické studii jsme zjistili, že obnovení dvou plicní ventilace z jedné plicní ventilace indukuje masivní produkci superoxidu, kterou lze také snížit při použití propofolu k udržení anestezie.

Pooperační bolest způsobená poraněním tkáně související s operací je hlavním problémem všech klinických lékařů. Protože ovlivňuje více systémů a vyvolává fyziologické, imunologické a psychické změny. Předchozí literatura ukázala, že chirurgické poranění vyvolává systémovou zánětlivou metabolicko-endokrinní odpověď, která je úměrná závažnosti chirurgického stresu. Při operacích, jako je transplantace jater, trpí pacienti nejen pooperační bolestí, ale také dalším oxidačním stresem způsobeným ischemickou reperfuzí. Předchozí studie prokázaly, že adekvátní kontrola pooperační bolesti zlepšuje zotavení a snižuje zánětlivou kaskádu potlačením fyziologických a psychických stresů. Vliv léčby pooperační bolesti na ischemicko-reperfuzní poškození je však zatím nejasný. V této tříleté studii plánujeme pokračovat v naší předchozí studii a otestovat následující dvě hypotézy: (1) pooperační bolest zhoršuje poškození vzdálených orgánů způsobené ischemickou reperfuzí, (2) interakce různých antinociceptivních modalit na ischemické reperfuzní poškození.

V první části plánujeme použít zvířecí model, který jsme již vytvořili, k testování, zda analgetika snižují zánětlivé reakce a vzdálené poškození plic způsobené jaterní ischemií, a ke studiu, zda různé antinociceptivní modality vedou k různým důsledkům. Ve druhé části přijmeme pacienty po transplantaci jater, plicní resekci a operacích na otevřeném srdci, kteří potřebují kardiopulmonální bypass, ke studiu interakce nocicepce a různých antinociceptivních modalit na ischemicko-reperfuzní poškození.