Modalità antinocicettive sulla lesione da riperfusione da ischemia

Il nostro team si è concentrato sullo studio del danno da riperfusione nel trapianto di fegato, nella resezione polmonare e negli interventi chirurgici a cuore aperto che necessitano di bypass cardiopolmonare. Precedenti osservazioni cliniche hanno mostrato l'aumento dell'acqua polmonare nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. Alcuni pazienti possono persino sviluppare edema polmonare che non solo allunga la degenza in unità di terapia intensiva e la degenza ospedaliera, ma aumenta anche la morbilità e la mortalità. Nel modello animale di riperfusione dell'ischemia epatica, abbiamo dimostrato che il rilascio di grandi quantità di specie reattive dell'ossigeno gioca un ruolo importante nel danno polmonare remoto. Se il propofol, che possiede proprietà scavenger di radicali liberi, viene somministrato adeguatamente, la produzione di specie reattive dell'ossigeno diminuirà riducendo così l'entità del danno polmonare remoto. In un altro studio clinico, abbiamo scoperto che la ripresa di due ventilazioni polmonari da una ventilazione polmonare induce una massiccia produzione di superossido, che potrebbe anche essere ridotta quando si utilizza il propofol per il mantenimento dell'anestesia.

Il dolore postoperatorio causato da lesioni tissutali associate all'intervento chirurgico è una delle maggiori preoccupazioni per tutti i professionisti clinici. Perché colpisce più sistemi e induce cambiamenti fisiologici, immunologici e psicologici. La letteratura precedente mostrava che il danno chirurgico induce una risposta infiammatoria sistemica metabolica-endocrina proporzionale alla gravità dello stress chirurgico. In interventi chirurgici come il trapianto di fegato, i pazienti soffrono non solo di dolore postoperatorio ma anche di un ulteriore stress ossidativo causato dall'ischemia da riperfusione. Rapporti precedenti hanno dimostrato che un adeguato controllo del dolore postoperatorio migliora il recupero e riduce la cascata infiammatoria sopprimendo gli stress fisiologici e psicologici. Tuttavia, l'effetto della gestione del dolore postoperatorio sulla lesione da riperfusione da ischemia non è ancora chiaro. In questo studio triennale, intendiamo continuare il nostro studio precedente per testare le seguenti due ipotesi: (1) il dolore postoperatorio esacerba il danno d'organo remoto causato da ischemia riperfusione, (2) l'interazione di diverse modalità antinocicettive sul danno da ischemia riperfusione.

Nella prima parte, intendiamo utilizzare il modello animale che abbiamo già stabilito per testare se gli analgesici riducono le risposte infiammatorie e il danno polmonare remoto causato dall'ischemia epatica e per studiare se diverse modalità antinocicettive determinano conseguenze diverse. Nella seconda parte, recluteremo pazienti sottoposti a trapianto di fegato, resezione polmonare e interventi chirurgici a cuore aperto che necessitano di bypass cardiopolmonare per studiare l'interazione della nocicezione e varie modalità antinocicettive sul danno da ischemia riperfusione.