Antinociceptiva metoder på ischemi reperfusionsskada

Vårt team fokuserade på studien av reperfusionsskada vid levertransplantation, lungresektion och öppna hjärtoperationer som kräver kardiopulmonell bypass. Tidigare klinisk observation visade ökningen av lungvatten hos levertransplanterade. Vissa patienter kan till och med utveckla lungödem som inte bara förlänger vistelsen på intensivvårdsavdelningen och sjukhusvistelsen, utan också ökar sjukligheten och dödligheten. I djurmodellen för leverischemi-reperfusion visade vi att frisättningen av stora mängder reaktiva syrearter spelar en viktig roll vid avlägsna lungskador. Om propofol, som har fria radikalfångare egenskaper, ges adekvat, kommer produktionen av reaktiva syreämnen att minska vilket minskar omfattningen av avlägsna lungskador. I en annan klinisk studie fann vi att återupptagande av två lungventilationer från en lungventilation inducerar en massiv superoxidproduktion, som också kan minskas när man använder propofol för att underhålla anestesi.

Postoperativ smärta orsakad av operationsrelaterad vävnadsskada är ett stort problem för alla kliniska läkare. Eftersom det påverkar flera system och inducerar fysiologiska, immunologiska och psykologiska förändringar. Tidigare litteratur visade att kirurgiska skador inducerar en systemisk inflammatorisk metabolisk-endokrin respons som är proportionell mot hur allvarlig den kirurgiska stressen är. Vid operationer som levertransplantation lider patienterna inte bara av postoperativ smärta utan också av ytterligare oxidativ stress orsakad av ischemi-reperfusion. Tidigare rapport har visat att en adekvat postoperativ smärtkontroll förbättrar återhämtningen och minskar den inflammatoriska kaskaden genom att dämpa fysiologiska och psykologiska påfrestningar. Effekten av postoperativ smärtbehandling på ischemi-reperfusionsskada är dock oklart än så länge. I denna treåriga studie planerar vi att fortsätta vår tidigare studie för att testa följande två hypoteser: (1) postoperativ smärta förvärrar skador på avlägsna organ orsakade av ischemi-reperfusion, (2) interaktionen mellan olika antinociceptiva modaliteter på ischemi-reperfusionsskada.

I den första delen planerar vi att använda djurmodellen som vi redan har etablerat för att testa om analgetika minskar inflammatoriska svar och avlägsna lungskador orsakade av leverischemi och för att studera om olika antinociceptiva modaliteter ger olika konsekvenser. I den andra delen kommer vi att rekrytera patienter som får levertransplantation, lungresektion och öppna hjärtoperationer som behöver kardiopulmonell bypass för att studera interaktionen mellan nociception och olika antinociceptiva modaliteter på ischemi-reperfusionsskada.