Antinociceptive modaliteter på iskemi-reperfusjonsskade

Teamet vårt fokuserte på studiet av reperfusjonsskade ved levertransplantasjon, lungereseksjon og åpne hjerteoperasjoner som trenger kardiopulmonal bypass. Tidligere klinisk observasjon viste økning av lungevann hos levertransplanterte. Noen pasienter kan til og med utvikle lungeødem som ikke bare forlenger intensivopphold og sykehusopphold, men også øker sykelighet og dødelighet. I leveriskemi-reperfusjonsdyremodellen beviste vi at frigjøring av store mengder reaktive oksygenarter spiller en viktig rolle i fjerntliggende lungeskade. Hvis propofol, som har frie radikalfjerneregenskaper, gis tilstrekkelig, vil produksjonen av reaktive oksygenarter reduseres og dermed redusere omfanget av fjerntliggende lungeskade. I en annen klinisk studie fant vi at å gjenoppta to lungeventilasjon fra en lungeventilasjon induserer en massiv superoksidproduksjon, som også kan reduseres ved bruk av propofol for vedlikehold av anestesi.

Postoperativ smerte forårsaket av operasjonsrelatert vevsskade er en stor bekymring for alle kliniske behandlere. Fordi det påvirker flere systemer og induserer fysiologiske, immunologiske og psykologiske endringer. Tidligere litteratur viste at kirurgisk skade induserer en systemisk inflammatorisk metabolsk-endokrin respons som er proporsjonal med alvorlighetsgraden av det kirurgiske stresset. Ved operasjoner som levertransplantasjon lider pasientene ikke bare av postoperative smerter, men også et ekstra oksidativt stress forårsaket av iskemi-reperfusjon. Tidligere rapport har vist at en adekvat postoperativ smertekontroll forbedrer restitusjonen og reduserer den inflammatoriske kaskaden ved å undertrykke fysiologiske og psykologiske påkjenninger. Effekten av postoperativ smertebehandling på iskemi-reperfusjonsskade er imidlertid uklar så langt. I denne treårige studien planlegger vi å fortsette vår forrige studie for å teste følgende to hypoteser: (1) postoperativ smerte forverrer fjernorganskade forårsaket av iskemi-reperfusjon, (2) interaksjonen mellom forskjellige antinociceptive modaliteter på iskemi-reperfusjonsskade.

I den første delen planlegger vi å bruke dyremodellen som vi allerede har etablert for å teste om smertestillende midler reduserer inflammatoriske responser og fjern lungeskade forårsaket av hepatisk iskemi og for å studere om ulike antinociseptive modaliteter resulterer i ulike konsekvenser. I den andre delen vil vi rekruttere pasienter som får levertransplantasjon, lungereseksjon og åpne hjerteoperasjoner som trenger kardiopulmonal bypass for å studere interaksjonen mellom nocisepsjon og ulike antinociseptive modaliteter på iskemi-reperfusjonsskade.