Modalidades antinociceptivas en la lesión por isquemia-reperfusión

Nuestro equipo se centró en el estudio de la lesión por reperfusión en trasplante hepático, resección pulmonar y cirugías a corazón abierto que necesitan circulación extracorpórea. La observación clínica anterior mostró el aumento del agua pulmonar en los receptores de trasplante de hígado. Algunos pacientes pueden incluso desarrollar edema pulmonar que no solo alarga la estancia en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital, sino que también aumenta la morbilidad y la mortalidad. En el modelo animal de reperfusión de isquemia hepática, demostramos que la liberación de una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno juega un papel importante en la lesión pulmonar remota. Si el propofol, que posee la propiedad de eliminación de radicales libres, se administra adecuadamente, la producción de especies reactivas de oxígeno disminuirá, reduciendo así la extensión de la lesión pulmonar remota. En otro estudio clínico, encontramos que reanudar la ventilación de dos pulmones desde la ventilación de un pulmón induce una producción masiva de superóxido, que también podría reducirse cuando se usa propofol para el mantenimiento de la anestesia.

El dolor posoperatorio causado por la lesión tisular asociada a la cirugía es una preocupación importante para todos los médicos clínicos. Porque afecta múltiples sistemas e induce cambios fisiológicos, inmunológicos y psicológicos. La literatura previa mostró que la lesión quirúrgica induce una respuesta metabólica-endocrina inflamatoria sistémica que es proporcional a la gravedad del estrés quirúrgico. En cirugías como el trasplante de hígado, los pacientes sufren no solo dolor postoperatorio sino también un estrés oxidativo adicional causado por la isquemia reperfusión. Informes anteriores han demostrado que un adecuado control del dolor postoperatorio mejora la recuperación y reduce la cascada inflamatoria mediante la supresión del estrés fisiológico y psicológico. Sin embargo, el efecto del manejo del dolor posoperatorio sobre la lesión por reperfusión por isquemia no está claro hasta el momento. En este estudio de tres años, planeamos continuar nuestro estudio anterior para probar las siguientes dos hipótesis: (1) el dolor posoperatorio exacerba la lesión de órganos remotos causada por la reperfusión de isquemia, (2) la interacción de diferentes modalidades antinociceptivas en la lesión de reperfusión de isquemia.

En la primera parte, planeamos usar el modelo animal que ya hemos establecido para probar si los analgésicos reducen las respuestas inflamatorias y la lesión pulmonar remota causada por la isquemia hepática y para estudiar si las diferentes modalidades antinociceptivas tienen diferentes consecuencias. En la segunda parte, reclutaremos pacientes que reciban trasplante hepático, resección pulmonar y cirugías a corazón abierto que necesiten circulación extracorpórea para estudiar la interacción de la nocicepción y varias modalidades antinociceptivas en la lesión por isquemia-reperfusión.