Antinozizeptive Modalitäten bei Ischämie-Reperfusionsverletzungen

Unser Team konzentrierte sich auf die Untersuchung von Reperfusionsschäden bei Lebertransplantationen, Lungenresektionen und Operationen am offenen Herzen, die einen kardiopulmonalen Bypass erfordern. Frühere klinische Beobachtungen zeigten einen Anstieg des Lungenwassers bei Lebertransplantatempfängern. Einige Patienten können sogar ein Lungenödem entwickeln, was nicht nur den Aufenthalt auf der Intensivstation und im Krankenhaus verlängert, sondern auch die Morbidität und Mortalität erhöht. Im Tiermodell zur Leberischämie-Reperfusion haben wir bewiesen, dass die Freisetzung großer Mengen reaktiver Sauerstoffspezies eine wichtige Rolle bei entfernten Lungenschäden spielt. Wenn Propofol, das über die Eigenschaft verfügt, freie Radikale zu fangen, ausreichend verabreicht wird, verringert sich die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, wodurch das Ausmaß einer entfernten Lungenschädigung verringert wird. In einer anderen klinischen Studie haben wir herausgefunden, dass die Wiederaufnahme von zwei Lungenbeatmungen von einer Lungenbeatmung eine massive Superoxidproduktion induziert, die auch reduziert werden könnte, wenn Propofol zur Aufrechterhaltung der Anästhesie verwendet wird.

Postoperative Schmerzen, die durch eine mit der Operation einhergehende Gewebeschädigung verursacht werden, sind für alle klinischen Ärzte ein großes Anliegen. Weil es mehrere Systeme betrifft und physiologische, immunologische und psychologische Veränderungen hervorruft. Frühere Literatur zeigte, dass eine chirurgische Verletzung eine systemische entzündliche metabolisch-endokrine Reaktion auslöst, die proportional zur Schwere der chirurgischen Belastung ist. Bei Operationen wie Lebertransplantationen leiden die Patienten nicht nur unter postoperativen Schmerzen, sondern auch unter einem zusätzlichen oxidativen Stress durch Ischämie-Reperfusion. Frühere Berichte haben gezeigt, dass eine angemessene postoperative Schmerzkontrolle die Genesung verbessert und die Entzündungskaskade durch Unterdrückung physiologischer und psychologischer Belastungen reduziert. Allerdings ist die Auswirkung der postoperativen Schmerzbehandlung auf die Ischämie-Reperfusionsschädigung bisher unklar. In dieser dreijährigen Studie planen wir, unsere vorherige Studie fortzusetzen, um die folgenden zwei Hypothesen zu testen: (1) postoperative Schmerzen verschlimmern entfernte Organverletzungen, die durch Ischämie-Reperfusion verursacht werden, (2) die Wechselwirkung verschiedener antinozizeptiver Modalitäten bei Ischämie-Reperfusionsschäden.

Im ersten Teil planen wir, das von uns bereits etablierte Tiermodell zu verwenden, um zu testen, ob Analgetika Entzündungsreaktionen und entfernte Lungenschäden, die durch Leberischämie verursacht werden, reduzieren und um zu untersuchen, ob unterschiedliche antinozizeptive Modalitäten zu unterschiedlichen Konsequenzen führen. Im zweiten Teil werden wir Patienten rekrutieren, die eine Lebertransplantation, eine Lungenresektion oder Operationen am offenen Herzen erhalten und einen kardiopulmonalen Bypass benötigen, um die Wechselwirkung von Nozizeption und verschiedenen antinozizeptiven Modalitäten bei Ischämie-Reperfusionsschäden zu untersuchen.