Immuunitoleranssin määrittely ANCA-assosioituneessa vaskuliitissa (AAV) (AAV)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvät vaskuliitit (AAV) ovat pienten verisuonten vaskuliitteja, jotka tyypillisesti seuraavat kroonista kulkua ja liittyvät vakavaan sairauteen ja kuolemaan. Kolme kliinistä tilaa tunnistetaan: mikroskooppinen polyangiiitti (MPA); granulomatoosi polyangiitin kanssa (Wegenerin tauti, GPA); ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa (EPA, entinen Churg Straussin oireyhtymä). Vaikka näillä sairauksilla on erilaisia kliinisiä piirteitä, niillä voi olla päällekkäisiä immunologisia ominaisuuksia.
AAV:n tarkkaa syytä ei tunneta, mutta on olemassa selviä geneettisiä assosiaatioita, jotka altistavien ympäristötekijöiden, kuten infektioiden, yhteydessä voivat johtaa taudin kehittymiseen. AAV:lle ei ole diagnostisia kriteerejä, mutta on olemassa validoituja luokituskriteerejä ja sairauden määritelmät.
On löydettävä biologisia markkereita, jotka määrittävät immunologisen toleranssin, jotta immunoterapialääkkeet voidaan vaihtaa oikein ja poistaa joillakin ihmisillä turvallisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Cambridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Suvaitsevaiset AAV:n osallistujat:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Granulomatoosin diagnoosi polyangiitin (Wegenerin, GPA) tai mikroskooppisen polyangiitin (MPA) kanssa Chapel Hillin konsensuskonferenssin (CHCC) määritelmien mukaisesti
- Aiempi myeloperoksidaasi (MPO)-ANCA-positiivinen sairaus pahenemisen aikana
- Birminghamin vaskuliitin kliinisessä remissiossa Wegenerin granulomatoosin aktiivisuuspisteet (BVAS/WG) = 0 ja kaikki immunosuppressiot pois ≥ 2 vuoden ajan
- Negatiivinen MPO-ANCA ja proteinaasi 3 (PR3)-ANCA ELISA:lla seulonnassa
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
- Kyky allekirjoittaa ja ymmärtää tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä.
Ei-tolerantit AAV-osallistujat:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Granulomatoosin diagnoosi polyangiitin (Wegenerin), GPA:n tai mikroskooppisen polyangiitin (MPA) kanssa CHCC:n määritelmien mukaisesti
- MPO-ANCA-positiivinen historia taudin pahenemisen aikana
- Viimeisten 5 vuoden aikana hänellä on täytynyt olla sairauden paheneminen, joka määritellään BVAS/WG-pisteiden nousuna ja immunosuppressiivisen hoidon aloittamisen uudelleen sen jälkeen, kun hoitoa oli vähennetty tai se on lopetettu kokonaan
Kliinisessä remissiossa BVAS/WG = 0 ja minimaalisella ylläpitohoidolla ≥ 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä. Minimaalinen ylläpitohoito määritellään seuraavasti:
Pieniannoksiset glukokortikoidit (≤10 mg prednisonia tai prednisolonia päivässä) ja/tai:
- Atsatiopriini ≤ 150 mg päivässä tai
- Mykofenolaattimofetiili (MMF) ≤ 1 gramma päivässä tai mykofenolaattinatrium ≤ 720 mg päivässä.
- Positiivinen MPO-ANCA ELISAlla vähintään 2 kertaa viimeisen 52 viikon aikana, viimeisin tulos 8 viikon sisällä käynnistä -1
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
- Kyky allekirjoittaa ja ymmärtää tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä.
Terveelliset kontrollit:
- Terve osallistujan ikä ≥18 vuotta
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
- Kyky allekirjoittaa ja ymmärtää tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Suvaitsevaiset AAV:n osallistujat:
- Systeemisten laskimonsisäisten (IV) tai suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö ˃ 1 kuukauden ajan mihin tahansa muuhun kuin vaskuliittiin käyttöaiheeseen 8 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa aikaisempi hoito rituksimabilla
- Tunnettujen kroonisten virusinfektioiden tai autoimmuunisairauksien esiintyminen
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
Ei-tolerantit AAV-osallistujat:
- IV-pulssiglukokortikoidien (metyyliprednisoloni tai muu) tai syklofosfamidin käyttö seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana
- Laskimonsisäisten tai suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö > 1 kuukauden ajan mihin tahansa muuhun kuin vaskuliittiin liittyvään indikaatioon 8 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa aikaisempi hoito rituksimabilla
- Ylläpitohoito metotreksaatilla 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Tunnettujen kroonisten virusinfektioiden tai muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
Terveelliset kontrollit:
- Laskimonsisäisten tai suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö > 1 kuukauden ajan mihin tahansa ei-vaskuliittiin indikaatioon 8 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Tunnettujen kroonisten virusinfektioiden tai muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
AAV-osallistujat, jotka lopettavat immunosuppression:
- Mikä tahansa aikaisempi hoito rituksimabilla
- Ylläpitohoito metotreksaatilla 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Tunnettujen kroonisten virusinfektioiden tai muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ, 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Suvaitsevainen AAV
Suvaitsevaiset osallistujat AAV:n kanssa
|
Analysoi näytteet verinäytekeräyksestä tiettyinä ajankohtina.
Muut nimet:
|
|
Ei-tolerantti AAV
Ei-tolerantit osallistujat, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti (AAV)
|
Analysoi näytteet verinäytekeräyksestä tiettyinä ajankohtina.
Muut nimet:
|
|
Terveelliset kontrollit
Terveet osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot - iältään samankaltaiset kuin suvaitsevaiset ja ei-tolerantit AAV-osallistujat.
|
Analysoi näytteet verinäytekeräyksestä tiettyinä ajankohtina.
Muut nimet:
|
|
AAV lopettava immunosuppressio
Osallistujat ovat olleet kliinisessä remissiossa ja minimaalisessa ylläpitohoidossa vähintään 2 vuotta ennen seulontaa.
Heidän päälääkärinsä ovat suunnitelleet lopettavansa immunosuppressiolääkkeen seuraavan vuoden aikana seulonnan jälkeen.
|
Analysoi näytteet verinäytekeräyksestä tiettyinä ajankohtina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssin biomarkkerin tunnistus
Aikaikkuna: Ero lähtötilanteesta viikkoon 26
|
Kliiniseen sietokykyyn liittyvien biomarkkereiden tunnistaminen potilailla, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti, vertailemalla yksittäisten leukosyyttialaryhmien immunofenotyypitystä toleranteista ja ei-toleranteista AAV-potilaista. Tutkimuksen varhaisen lopettamisen vuoksi tietoja ei ollut saatavilla tämän päätetapahtuman arvioimiseksi. |
Ero lähtötilanteesta viikkoon 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi Allekirjoituksen vakaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 26
|
Toleranssi-immuuniallekirjoituksen stabiiliuden mittaaminen potilailla, joilla on AAV ajan myötä. Tutkimuksen varhaisen lopettamisen vuoksi tietoja ei ollut saatavilla tämän päätetapahtuman arvioimiseksi. |
Lähtötilanne viikkoon 26
|
|
Toleranssi allekirjoitus vs. kliininen tila
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 26
|
Toleranssimerkin mahdollisten muutosten korrelaatio kliinisen tilan muutosten kanssa. Tutkimuksen varhaisen lopettamisen vuoksi tietoja ei ollut saatavilla tämän päätetapahtuman arvioimiseksi. |
Lähtötilanne viikkoon 26
|
|
Immunosuppressioon liittyvä allekirjoitus
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 8 viikkoa immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Immunosuppression ylläpitoon liittyvän immuunijärjestelmän määritelmä. Tutkimuksen varhaisen lopettamisen vuoksi tietoja ei ollut saatavilla tämän päätetapahtuman arvioimiseksi. |
Lähtötilanne - 8 viikkoa immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Muu tunniste: Mayo Clinic in Arizona)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .