Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Definiera immuntolerans vid ANCA-associerad vaskulit (AAV) (AAV)

13 april 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Målet med studien är att hitta biologiska markörer (vissa proteiner eller cellulära markörer som hittas i ett blodprov) som kommer att informera läkare vilka patienter som diagnostiserats med ANCA-associerad vaskulit (AAV) som med största sannolikhet kommer att kunna sluta med sina mediciner som dämpar deras immunförsvar. system och förbli i remission.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerade vaskulitider (AAV) är vaskulitider i små kärl som vanligtvis följer ett kroniskt förlopp och är förknippade med allvarlig sjukdom och död. Tre kliniska tillstånd erkänns: mikroskopisk polyangit (MPA); granulomatosis med polyangiit (Wegeners, GPA); och eosinofil granulomatos med polyangit (EPA, tidigare Churg Strauss syndrom). Även om dessa tillstånd har olika kliniska egenskaper, kan de ha överlappande immunologiska egenskaper.

Den exakta orsaken till AAV är inte klarlagd, men det finns tydliga genetiska associationer som, i samband med predisponerande miljöfaktorer, såsom infektioner, kan leda till utveckling av sjukdom. Det finns inga diagnostiska kriterier för AAV, men det finns validerade klassificeringskriterier och sjukdomsdefinitioner.

Det finns ett behov av att hitta biologiska markörer som definierar immunologisk tolerans så att immunterapiläkemedel kan ändras korrekt och säkert dras tillbaka hos vissa människor.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

33

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Storbritannien, NW32PF
        • University College London, Centre for Nephrology
      • London, England, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Icke-tolerant: Patienter som har en ihållande aktiv sjukdom. Toleranta: De patienter som har blivit ANCA-negativa, har varit ANCA-positiva vid tidpunkten för sin akuta presentation men som har varit i långvarig sjukdomsfri remission från all immunterapi i minst två år. Friska kontroller: Individer med liknande åldersfördelning som deltagare i de icke-toleranta och toleranta kohorterna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Toleranta AAV-deltagare:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Diagnos av granulomatosis med polyangit (Wegeners, GPA) eller mikroskopisk polyangit (MPA) enligt definitionerna av Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • Historik av att ha varit myeloperoxidas (MPO)-ANCA-positiv under en sjukdomsutbrott
  • I klinisk remission med Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 och avstängd all immunsuppression i ≥ 2 år
  • Negativ MPO-ANCA och proteinas 3 (PR3)-ANCA genom ELISA vid screening
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningtillfället
  • Förmåga att underteckna och förstå informerat samtycke
  • Vilja att följa studieprocedurer.

Icke-toleranta AAV-deltagare:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Diagnos av granulomatosis med polyangit (Wegeners), GPA eller mikroskopisk polyangiit (MPA) enligt definitionerna av CHCC
  • Historik av att ha varit MPO-ANCA-positiv under en sjukdomsutbrott
  • Måste inom de senaste 5 åren ha haft en sjukdomsexacerbation, definierad som en ökning av BVAS/WG-poängen och återinsättning av immunsuppressiv terapi efter att behandlingen hade reducerats eller helt avbrutits

  • I klinisk remission med BVAS/WG = 0 och med minimal underhållsbehandling i ≥3 månader före screeningbesöket. Minimal underhållsterapi definieras som:

    • Lågdos glukokortikoider (≤10 mg prednison eller prednisolon dagligen) och/eller:

      • Azatioprin ≤ 150 mg dagligen eller
      • Mykofenolatmofetil (MMF) ≤ 1 gram dagligen eller mykofenolatnatrium ≤ 720 mg dagligen.
  • Positiv MPO-ANCA av ELISA vid minst 2 tillfällen under de senaste 52 veckorna, det senaste resultatet var inom 8 veckor efter besöket -1
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningtillfället
  • Förmåga att underteckna och förstå informerat samtycke
  • Vilja att följa studieprocedurer.

Hälsosamma kontroller:

  • Frisk deltagare ålder ≥18 år
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningtillfället
  • Förmåga att underteckna och förstå informerat samtycke
  • Vilja att följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

Toleranta AAV-deltagare:

  • Användning av systemiska intravenösa (IV) eller orala glukokortikoider i ˃ 1 månad för alla icke-vaskulitindikationer inom 8 veckor efter screeningbesöket
  • All tidigare behandling med rituximab
  • Förekomst av kända kroniska virusinfektioner eller autoimmuna sjukdomar
  • Historik av malignitet, exklusive icke-melanomatös hudcancer eller livmoderhalscancercarcinom in situ inom 5 år efter screeningbesöket.

Icke-toleranta AAV-deltagare:

  • Användning av IV-pulsglukokortikoider (metylprednisolon eller annat) eller cyklofosfamid under året före screeningbesöket
  • Användning av IV eller orala glukokortikoider i > 1 månad för alla icke-vaskulitindikationer inom 8 veckor efter screeningbesöket
  • All tidigare behandling med rituximab
  • Underhållsbehandling med metotrexat inom 3 månader efter screeningbesöket
  • Förekomst av kända kroniska virusinfektioner eller andra autoimmuna sjukdomar
  • Historik av malignitet, exklusive icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer karcinom in situ inom 5 år efter screeningbesöket.

Hälsosamma kontroller:

  • Användning av IV eller orala glukokortikoider i > 1 månad för alla icke-vaskulitindikationer inom 8 veckor efter screeningbesöket
  • Förekomst av kända kroniska virusinfektioner eller andra autoimmuna sjukdomar
  • Historik av malignitet, exklusive icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer karcinom in situ inom 5 år efter screeningbesöket.

AAV-deltagare som avbryter immunsuppression:

  • All tidigare behandling med rituximab
  • Underhållsbehandling med metotrexat inom 3 månader efter screeningbesöket
  • Förekomst av kända kroniska virusinfektioner eller andra autoimmuna sjukdomar
  • Historik av malignitet, exklusive icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer carcinom in situ, inom 5 år efter screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Tolerant AAV
Toleranta deltagare med AAV
Procedur: Venpunktion för blodprovtagning
Analysprover från blodprovssamlingen vid specifika tidpunkter.
Andra namn:
  • Uttag av perifert venöst blod
Icke-tolerant AAV
Icke-toleranta deltagare med ANCA-associerad vaskulit (AAV)
Procedur: Venpunktion för blodprovtagning
Analysprover från blodprovssamlingen vid specifika tidpunkter.
Andra namn:
  • Uttag av perifert venöst blod
Friska kontroller
Friska deltagare som uppfyller behörighetskriterierna - liknar i ålder toleranta och icke-toleranta AAV-deltagare.
Procedur: Venpunktion för blodprovtagning
Analysprover från blodprovssamlingen vid specifika tidpunkter.
Andra namn:
  • Uttag av perifert venöst blod
AAV avbryter immunsuppression
Deltagarna har varit i klinisk remission och fått minimal underhållsbehandling i minst 2 år före screening. Deras primära läkare har planerat att avbryta immunsuppressionsmedicin under nästa år efter screening.
Procedur: Venpunktion för blodprovtagning
Analysprover från blodprovssamlingen vid specifika tidpunkter.
Andra namn:
  • Uttag av perifert venöst blod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av tolerans biomarkör
Tidsram: Skillnad från baslinje till vecka 26

Identifiering av biomarkörer associerade med klinisk tolerans hos patienter med ANCA-associerad vaskulit genom jämförande immunfenotypning av individuella leukocytundergrupper från toleranta och icke-toleranta patienter med AAV.

På grund av att studien avslutades i förtid fanns inga data tillgängliga för att utvärdera detta effektmått.
Skillnad från baslinje till vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerans Signatur Stabilitet
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Mätning av stabiliteten hos en toleransimmunsignatur hos patienter med AAV över tid.

På grund av att studien avslutades i förtid fanns inga data tillgängliga för att utvärdera detta effektmått.
Baslinje till vecka 26
Toleranssignatur kontra klinisk status
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Korrelation mellan möjliga förändringar i toleranssignaturen med förändringar i klinisk status.

På grund av att studien avslutades i förtid fanns inga data tillgängliga för att utvärdera detta effektmått.
Baslinje till vecka 26
Immunsuppressionsassocierad signatur
Tidsram: Baslinje till 8 veckor efter immunsuppression

Definition av en immunsignatur associerad med underhållsimmunsuppression.

På grund av att studien avslutades i förtid fanns inga data tillgängliga för att utvärdera detta effektmått.
Baslinje till 8 veckor efter immunsuppression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Studiestol: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

4 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN051AI
  • AVATARS (Annan identifierare: Mayo Clinic in Arizona)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera