Definición de tolerancia inmune en vasculitis asociada a ANCA (AAV) (AAV)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (AAV) son vasculitis de vasos pequeños que normalmente siguen un curso crónico y se asocian con enfermedades graves y muerte. Se reconocen tres condiciones clínicas: poliangeítis microscópica (MPA); granulomatosis con poliangitis (Wegener, GPA); y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EPA, anteriormente síndrome de Churg Strauss). Aunque estas condiciones tienen diferentes características clínicas, pueden tener características inmunológicas superpuestas.
No se comprende la causa precisa de la AAV, pero existen asociaciones genéticas claras que, en el contexto de factores ambientales predisponentes, como las infecciones, pueden conducir al desarrollo de la enfermedad. No existen criterios de diagnóstico para AAV, pero existen criterios de clasificación validados y definiciones de enfermedad.
Existe la necesidad de encontrar marcadores biológicos que definan la tolerancia inmunológica para que los medicamentos de inmunoterapia puedan cambiarse correctamente y retirarse de forma segura en algunas personas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
England
-
Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Reino Unido, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
-
London, England, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes AAV tolerantes:
- 18 años o más
- Diagnóstico de granulomatosis con poliangeítis (Wegener's, GPA) o poliangeítis microscópica (MPA) según las definiciones de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill (CHCC)
- Historial de ser mieloperoxidasa (MPO)-ANCA positivo durante un brote de enfermedad
- En remisión clínica con Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 y sin inmunosupresión durante ≥ 2 años
- MPO-ANCA y proteinasa 3 (PR3)-ANCA negativos por ELISA en la selección
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la selección.
- Capacidad para firmar y comprender el consentimiento informado
- Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio.
Participantes de AAV no tolerantes:
- 18 años o más
- Diagnóstico de granulomatosis con poliangeítis (Wegener), GPA o poliangeítis microscópica (MPA) según las definiciones de la CHCC
- Historial de ser MPO-ANCA positivo durante un brote de enfermedad
- En los últimos 5 años, debe haber tenido una exacerbación de la enfermedad, definida como un aumento en la puntuación BVAS/WG y el reinicio de la terapia inmunosupresora después de que la terapia se redujo o se interrumpió por completo.
En remisión clínica con BVAS/WG = 0 y con terapia mínima de mantenimiento durante ≥3 meses antes de la visita de selección. La terapia mínima de mantenimiento se define como:
Glucocorticoides en dosis bajas (≤10 mg de prednisona o prednisolona al día) y/o:
- Azatioprina ≤ 150 mg al día o
- Micofenolato de mofetilo (MMF) ≤ 1 gramo al día o micofenolato de sodio ≤ 720 mg al día.
- MPO-ANCA positivo por ELISA en al menos 2 ocasiones en las últimas 52 semanas, siendo el resultado más reciente dentro de las 8 semanas previas a la visita -1
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la selección.
- Capacidad para firmar y comprender el consentimiento informado
- Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio.
Controles saludables:
- Participante sano edad ≥18 años
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la selección.
- Capacidad para firmar y comprender el consentimiento informado
- Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Participantes AAV tolerantes:
- Uso de glucocorticoides sistémicos intravenosos (IV) u orales durante ˃ 1 mes para cualquier indicación que no sea vasculitis dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección
- Cualquier tratamiento previo con rituximab
- Presencia de infecciones virales crónicas conocidas o enfermedades autoinmunes
- Antecedentes de malignidad, excluyendo cánceres de piel no melanomatosos o carcinoma de cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección.
Participantes de AAV no tolerantes:
- Uso de pulsos de glucocorticoides intravenosos (metilprednisolona u otros) o ciclofosfamida dentro del año anterior a la visita de selección
- Uso de glucocorticoides intravenosos u orales durante > 1 mes para cualquier indicación que no sea vasculitis dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección
- Cualquier tratamiento previo con rituximab
- Terapia de mantenimiento con metotrexato dentro de los 3 meses de la visita de selección
- Presencia de infecciones virales crónicas conocidas u otras enfermedades autoinmunes
- Antecedentes de malignidad, excluyendo cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección.
Controles saludables:
- Uso de glucocorticoides intravenosos u orales durante > 1 mes para cualquier indicación que no sea vasculitis dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección
- Presencia de infecciones virales crónicas conocidas u otras enfermedades autoinmunes
- Antecedentes de malignidad, excluyendo cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección.
Participantes de AAV que interrumpieron la inmunosupresión:
- Cualquier tratamiento previo con rituximab
- Terapia de mantenimiento con metotrexato dentro de los 3 meses de la visita de selección
- Presencia de infecciones virales crónicas conocidas u otras enfermedades autoinmunes
- Antecedentes de malignidad, excluyendo cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cáncer de cuello uterino in situ, dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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VAA tolerante
Participantes tolerantes con AAV
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Muestras de análisis de la recolección de muestras de sangre en puntos de tiempo específicos.
Otros nombres:
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VAA no tolerante
Participantes no tolerantes con vasculitis asociada a ANCA (AAV)
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Muestras de análisis de la recolección de muestras de sangre en puntos de tiempo específicos.
Otros nombres:
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Controles saludables
Participantes sanos que cumplan con los criterios de elegibilidad, de edad similar a los participantes AAV tolerantes y no tolerantes.
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Muestras de análisis de la recolección de muestras de sangre en puntos de tiempo específicos.
Otros nombres:
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AAV Discontinuación Inmunosupresión
Los participantes han estado en remisión clínica y en terapia mínima de mantenimiento durante al menos 2 años antes de la selección.
Sus médicos primarios han planeado descontinuar la medicación inmunosupresora en el próximo año después de la selección.
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Muestras de análisis de la recolección de muestras de sangre en puntos de tiempo específicos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación de biomarcadores de tolerancia
Periodo de tiempo: Diferencia desde el inicio hasta la semana 26
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Identificación de biomarcadores asociados con tolerancia clínica en pacientes con vasculitis asociada a ANCA mediante inmunofenotipado comparativo de subconjuntos de leucocitos individuales de pacientes tolerantes y no tolerantes con AAV. Debido a la finalización anticipada del estudio, los datos no estaban disponibles para evaluar este criterio de valoración. |
Diferencia desde el inicio hasta la semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estabilidad de firma de tolerancia
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
|
Medición de la estabilidad de una firma inmune de tolerancia en pacientes con AAV a lo largo del tiempo. Debido a la finalización anticipada del estudio, los datos no estaban disponibles para evaluar este criterio de valoración. |
Línea de base a la semana 26
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Firma de tolerancia versus estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
|
Correlación de posibles cambios en la firma de tolerancia con cambios en el estado clínico. Debido a la finalización anticipada del estudio, los datos no estaban disponibles para evaluar este criterio de valoración. |
Línea de base a la semana 26
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Firma asociada a la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas posteriores a la retirada de la inmunosupresión
|
Definición de una firma inmune asociada con la inmunosupresión de mantenimiento. Debido a la finalización anticipada del estudio, los datos no estaban disponibles para evaluar este criterio de valoración. |
Línea de base a 8 semanas posteriores a la retirada de la inmunosupresión
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Otro identificador: Immune Tolerance Network)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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