Определение иммунной толерантности при АНЦА-ассоциированном васкулите (ААВ) (AAV)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) васкулиты (AAV) представляют собой васкулиты мелких сосудов, которые обычно имеют хроническое течение и связаны с серьезными заболеваниями и смертью. Различают три клинических состояния: микроскопический полиангиит (МПА); гранулематоз с полиангиитом (Вегенера, ГПА); и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EPA, ранее синдром Чарга-Стросса). Хотя эти состояния имеют разные клинические признаки, они могут иметь перекрывающиеся иммунологические характеристики.
Точная причина AAV неизвестна, но существуют четкие генетические ассоциации, которые в контексте предрасполагающих факторов окружающей среды, таких как инфекции, могут привести к развитию заболевания. Диагностических критериев ААВ нет, но есть утвержденные критерии классификации и определения заболевания.
Необходимо найти биологические маркеры, определяющие иммунологическую толерантность, чтобы у некоторых людей можно было правильно заменить иммунотерапевтические препараты и безопасно отменить их.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
England
-
Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Соединенное Королевство, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
-
London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Толерантные участники AAV:
- Возраст 18 лет и старше
- Диагностика гранулематоза с полиангиитом (Вегенера, ГПА) или микроскопическим полиангиитом (МПА) согласно определениям Консенсусной конференции Чапел-Хилл (CHCC)
- Наличие положительной реакции на миелопероксидазу (МПО)-ANCA в анамнезе во время вспышки заболевания
- В клинической ремиссии с бирмингемской шкалой активности васкулита для гранулематоза Вегенера (BVAS/WG) = 0 и без всякой иммуносупрессии в течение ≥ 2 лет
- Отрицательный MPO-ANCA и протеиназа 3 (PR3)-ANCA по данным ELISA при скрининге
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность во время скрининга
- Способность подписывать и понимать информированное согласие
- Готовность соблюдать процедуры обучения.
Нетолерантные участники AAV:
- Возраст 18 лет и старше
- Диагностика гранулематоза с полиангиитом (Вегенера), ГПА или микроскопическим полиангиитом (МПА) по определениям СНСС
- История положительного результата MPO-ANCA во время обострения заболевания
- В течение последних 5 лет должно быть обострение заболевания, определяемое как увеличение баллов по шкале BVAS/WG и повторное назначение иммуносупрессивной терапии после ее снижения или полного прекращения
В клинической ремиссии с BVAS/WG = 0 и на минимальной поддерживающей терапии в течение ≥3 месяцев до визита для скрининга. Минимальная поддерживающая терапия определяется как:
Низкие дозы глюкокортикоидов (≤10 мг преднизолона или преднизолона в день) и/или:
- Азатиоприн ≤ 150 мг в день или
- Микофенолата мофетил (ММФ) ≤ 1 г в день или микофенолата натрия ≤ 720 мг в день.
- Положительный результат MPO-ANCA с помощью ИФА по крайней мере 2 раза в течение последних 52 недель, последний результат получен в течение 8 недель после визита -1
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность во время скрининга
- Способность подписывать и понимать информированное согласие
- Готовность соблюдать процедуры обучения.
Здоровые элементы управления:
- Возраст здорового участника ≥18 лет
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность во время скрининга
- Способность подписывать и понимать информированное согласие
- Готовность соблюдать процедуры обучения.
Критерий исключения:
Толерантные участники AAV:
- Использование системных внутривенных (в/в) или пероральных глюкокортикоидов в течение ≈ 1 месяца по любым показаниям, не связанным с васкулитом, в течение 8 недель после скринингового визита
- Любое предшествующее лечение ритуксимабом
- Наличие известных хронических вирусных инфекций или аутоиммунных заболеваний
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы рака шейки матки in situ в течение 5 лет после визита для скрининга.
Нетолерантные участники AAV:
- Использование внутривенных импульсных глюкокортикоидов (метилпреднизолон или другой) или циклофосфамида в течение года до визита для скрининга
- Использование внутривенных или пероральных глюкокортикоидов в течение > 1 месяца по любому показанию, не связанному с васкулитом, в течение 8 недель после визита для скрининга
- Любое предшествующее лечение ритуксимабом
- Поддерживающая терапия метотрексатом в течение 3 месяцев после скринингового визита
- Наличие известных хронических вирусных инфекций или других аутоиммунных заболеваний
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ в течение 5 лет после визита для скрининга.
Здоровые элементы управления:
- Использование внутривенных или пероральных глюкокортикоидов в течение > 1 месяца по любому показанию, не связанному с васкулитом, в течение 8 недель после визита для скрининга.
- Наличие известных хронических вирусных инфекций или других аутоиммунных заболеваний
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ в течение 5 лет после визита для скрининга.
Участники AAV, прекращающие иммуносупрессию:
- Любое предшествующее лечение ритуксимабом
- Поддерживающая терапия метотрексатом в течение 3 месяцев после скринингового визита
- Наличие известных хронических вирусных инфекций или других аутоиммунных заболеваний
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, в течение 5 лет после визита для скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Толерантный ААВ
Толерантные участники с AAV
|
Анализ образцов из коллекции образцов крови в определенные моменты времени.
Другие имена:
|
|
Нетерпимый AAV
Нетолерантные участники с ANCA-ассоциированным васкулитом (AAV)
|
Анализ образцов из коллекции образцов крови в определенные моменты времени.
Другие имена:
|
|
Здоровый контроль
Здоровые участники, отвечающие критериям приемлемости, по возрасту близки к толерантным и нетолерантным участникам AAV.
|
Анализ образцов из коллекции образцов крови в определенные моменты времени.
Другие имена:
|
|
Прекращение иммуносупрессии AAV
Участники находились в клинической ремиссии и получали минимальную поддерживающую терапию в течение как минимум 2 лет до скрининга.
Их лечащие врачи запланировали прекратить прием иммунодепрессантов в течение следующего года после скрининга.
|
Анализ образцов из коллекции образцов крови в определенные моменты времени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация биомаркеров толерантности
Временное ограничение: Разница от исходного уровня до 26 недели
|
Идентификация биомаркеров, связанных с клинической толерантностью у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом, путем сравнительного иммунофенотипирования отдельных субпопуляций лейкоцитов у толерантных и нетолерантных пациентов с ААВ. В связи с досрочным прекращением исследования данные для оценки этой конечной точки были недоступны. |
Разница от исходного уровня до 26 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стабильность подписи допуска
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Измерение стабильности иммунной сигнатуры толерантности у пациентов с ААВ с течением времени. В связи с досрочным прекращением исследования данные для оценки этой конечной точки были недоступны. |
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Сигнатура толерантности в сравнении с клиническим статусом
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Корреляция возможных изменений сигнатуры толерантности с изменениями клинического статуса. В связи с досрочным прекращением исследования данные для оценки этой конечной точки были недоступны. |
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Сигнатура, связанная с иммуносупрессией
Временное ограничение: От исходного уровня до 8 недель после отмены иммуносупрессии
|
Определение иммунной сигнатуры, связанной с поддерживающей иммуносупрессией. В связи с досрочным прекращением исследования данные для оценки этой конечной точки были недоступны. |
От исходного уровня до 8 недель после отмены иммуносупрессии
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Arizona)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .