Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Definere immuntoleranse i ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) (AAV)

13. april 2016 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Målet med studien er å finne biologiske markører (visse proteiner eller cellulære markører funnet i en blodprøve) som vil informere leger om hvilke pasienter diagnostisert med ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) som mest sannsynlig vil være i stand til å stoppe medisinene sine som undertrykker immunforsvaret. systemer og forbli i remisjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosierte vaskulitter (AAV) er vaskulitter med små kar som vanligvis følger et kronisk forløp og er assosiert med alvorlig sykdom og død. Tre kliniske tilstander er anerkjent: mikroskopisk polyangiitt (MPA); granulomatose med polyangiitt (Wegeners, GPA); og eosinofil granulomatose med polyangiitt (EPA, tidligere Churg Strauss syndrom). Selv om disse tilstandene har forskjellige kliniske trekk, kan de ha overlappende immunologiske egenskaper.

Den nøyaktige årsaken til AAV er ikke forstått, men det er klare genetiske assosiasjoner som, i sammenheng med disponerende miljøfaktorer, som infeksjoner, kan føre til utvikling av sykdom. Det er ingen diagnostiske kriterier for AAV, men det finnes validerte klassifiseringskriterier og sykdomsdefinisjoner.

Det er behov for å finne biologiske markører som definerer immunologisk toleranse, slik at immunterapimedisiner kan endres på riktig måte og trygt trekkes tilbake hos noen mennesker.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

33

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Storbritannia, NW32PF
        • University College London, Centre for Nephrology
      • London, England, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Ikke-tolerante: Pasienter som har vedvarende aktiv sykdom. Tolerante: De pasientene som har blitt ANCA-negative, etter å ha vært ANCA-positive på tidspunktet for den akutte presentasjonen, men som har vært i langvarig sykdomsfri remisjon uten all immunterapi i minst to år. Friske kontroller: Individer med lignende aldersfordeling som deltakere i de ikke-tolerante og tolerante kohortene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Tolerante AAV-deltakere:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnose av granulomatose med polyangiitt (Wegeners, GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA) i henhold til definisjonene av Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • Anamnese med myeloperoksidase (MPO)-ANCA-positiv under en sykdomsutbrudd
  • I klinisk remisjon med Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 og av all immunsuppresjon i ≥ 2 år
  • Negativ MPO-ANCA og proteinase 3 (PR3)-ANCA ved ELISA ved screening
  • For kvinner i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på tidspunktet for screening
  • Evne til å signere og forstå informert samtykke
  • Vilje til å følge studieprosedyrer.

Ikke-tolerante AAV-deltakere:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnose av granulomatose med polyangiitt (Wegeners), GPA eller mikroskopisk polyangiitt (MPA) i henhold til definisjonene av CHCC
  • Historie om å være MPO-ANCA positiv under en sykdomsoppbluss
  • Må i løpet av de siste 5 årene ha hatt en sykdomsforverring, definert som en økning i BVAS/WG-skåren og re-institusjon av immunsuppressiv behandling etter at behandlingen var redusert eller fullstendig seponert

  • I klinisk remisjon med BVAS/WG = 0 og på minimal vedlikeholdsbehandling i ≥3 måneder før screeningbesøket. Minimal vedlikeholdsterapi er definert som:

    • Lavdose glukokortikoider (≤10 mg prednison eller prednisolon daglig) og/eller:

      • Azatioprin ≤ 150 mg daglig eller
      • Mykofenolatmofetil (MMF) ≤ 1 gram daglig eller mykofenolatnatrium ≤ 720 mg daglig.
  • Positiv MPO-ANCA av ELISA ved minst 2 anledninger i løpet av de siste 52 ukene, det siste resultatet er innen 8 uker etter besøket -1
  • For kvinner i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på tidspunktet for screening
  • Evne til å signere og forstå informert samtykke
  • Vilje til å følge studieprosedyrer.

Sunne kontroller:

  • Frisk deltakeralder ≥18 år
  • For kvinner i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på tidspunktet for screening
  • Evne til å signere og forstå informert samtykke
  • Vilje til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Tolerante AAV-deltakere:

  • Bruk av systemiske intravenøse (IV) eller orale glukokortikoider i ˃ 1 måned for enhver ikke-vaskulitt indikasjon innen 8 uker etter screeningbesøket
  • Eventuell tidligere behandling med rituximab
  • Tilstedeværelse av kjente kroniske virusinfeksjoner eller autoimmune sykdommer
  • Anamnese med malignitet, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller livmorhalskreft in situ innen 5 år etter screeningbesøket.

Ikke-tolerante AAV-deltakere:

  • Bruk av IV-pulsglukokortikoider (metylprednisolon eller annet) eller cyklofosfamid i løpet av året før screeningbesøket
  • Bruk av IV eller orale glukokortikoider i > 1 måned for alle indikasjoner på ikke-vaskulitt innen 8 uker etter screeningbesøk
  • Eventuell tidligere behandling med rituximab
  • Vedlikeholdsbehandling med metotreksat innen 3 måneder etter screeningbesøket
  • Tilstedeværelse av kjente kroniske virusinfeksjoner eller andre autoimmune sykdommer
  • Anamnese med malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft karsinom in situ innen 5 år etter screeningbesøket.

Sunne kontroller:

  • Bruk av intravenøse eller orale glukokortikoider i > 1 måned for enhver ikke-vaskulitt indikasjon innen 8 uker etter screeningbesøket
  • Tilstedeværelse av kjente kroniske virusinfeksjoner eller andre autoimmune sykdommer
  • Anamnese med malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft karsinom in situ innen 5 år etter screeningbesøket.

AAV-deltakere som avbryter immunsuppresjon:

  • Eventuell tidligere behandling med rituximab
  • Vedlikeholdsbehandling med metotreksat innen 3 måneder etter screeningbesøket
  • Tilstedeværelse av kjente kroniske virusinfeksjoner eller andre autoimmune sykdommer
  • Anamnese med malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft karsinom in situ, innen 5 år etter screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Tolerant AAV
Tolerante deltakere med AAV
Fremgangsmåte: Venepunktur for blodprøvetaking
Analyseprøver fra blodprøvesamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navn:
  • Uttak av perifert veneblod
Ikke-tolerant AAV
Ikke-tolerante deltakere med ANCA-assosiert vaskulitt (AAV)
Fremgangsmåte: Venepunktur for blodprøvetaking
Analyseprøver fra blodprøvesamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navn:
  • Uttak av perifert veneblod
Sunne kontroller
Friske deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene - ligner i alder på tolerante og ikke-tolerante AAV-deltakere.
Fremgangsmåte: Venepunktur for blodprøvetaking
Analyseprøver fra blodprøvesamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navn:
  • Uttak av perifert veneblod
AAV avslutter immunsuppresjon
Deltakerne har vært i klinisk remisjon og på minimal vedlikeholdsbehandling i minst 2 år før screening. Deres primærleger har planlagt å avbryte immunsuppresjonsmedisin i løpet av det neste året etter screening.
Fremgangsmåte: Venepunktur for blodprøvetaking
Analyseprøver fra blodprøvesamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navn:
  • Uttak av perifert veneblod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toleranse biomarkøridentifikasjon
Tidsramme: Forskjellen fra baseline til uke 26

Identifikasjon av biomarkører assosiert med klinisk toleranse hos pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt ved komparativ immunfenotyping av individuelle leukocyttundergrupper fra tolerante og ikke-tolerante pasienter med AAV.

På grunn av tidlig studieavslutning var data ikke tilgjengelig for å evaluere dette endepunktet.
Forskjellen fra baseline til uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toleranse Signatur Stabilitet
Tidsramme: Baseline til uke 26

Måling av stabiliteten til en toleranseimmunsignatur hos pasienter med AAV over tid.

På grunn av tidlig studieavslutning var data ikke tilgjengelig for å evaluere dette endepunktet.
Baseline til uke 26
Toleransesignatur versus klinisk status
Tidsramme: Baseline til uke 26

Korrelasjon av mulige endringer i toleransesignaturen med endringer i klinisk status.

På grunn av tidlig studieavslutning var data ikke tilgjengelig for å evaluere dette endepunktet.
Baseline til uke 26
Immunsuppresjonsassosiert signatur
Tidsramme: Baseline til 8 uker post-immunsuppresjon abstinens

Definisjon av en immunsignatur assosiert med vedlikeholdsimmunsuppresjon.

På grunn av tidlig studieavslutning var data ikke tilgjengelig for å evaluere dette endepunktet.
Baseline til 8 uker post-immunsuppresjon abstinens

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN051AI
  • AVATARS (Annen identifikator: Mayo Clinic in Arizona)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere