Az immuntolerancia meghatározása ANCA-asszociált vasculitisben (AAV) (AAV)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az anti-neutrofil citoplazmatikus antitesttel (ANCA) asszociált vasculitisek (AAV) kis erek vaszkulitiszei, amelyek tipikusan krónikus lefolyást követnek, és súlyos betegséggel és halállal társulnak. Három klinikai állapotot ismerünk fel: mikroszkopikus polyangiitis (MPA); granulomatosis polyangiitissel (Wegener-kór, GPA); és eozinofil granulomatózis polyangiitisszel (EPA, korábban Churg Strauss-szindróma). Bár ezeknek az állapotoknak különböző klinikai jellemzői vannak, lehetnek átfedő immunológiai jellemzőik.
Az AAV pontos oka nem ismert, de egyértelmű genetikai összefüggések vannak, amelyek hajlamosító környezeti tényezők, például fertőzések összefüggésében betegségek kialakulásához vezethetnek. Az AAV-nak nincsenek diagnosztikai kritériumai, de vannak validált osztályozási kritériumok és betegségdefiníciók.
Szükség van olyan biológiai markerek megtalálására, amelyek meghatározzák az immunológiai toleranciát annak érdekében, hogy az immunterápiás gyógyszereket helyesen lehessen cserélni és bizonyos embereknél biztonságosan kivonni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Egyesült Királyság, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
-
London, England, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Toleráns AAV résztvevők:
- 18 éves vagy idősebb
- Granulomatosis diagnózisa polyangiitissel (Wegener-féle, GPA) vagy mikroszkopikus polyangiitisszel (MPA) a Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) definíciói szerint
- A kórtörténet mieloperoxidáz (MPO)-ANCA pozitív volt a betegség fellángolása során
- Klinikai remisszióban Birmingham Vasculitisnél a Wegener-granulomatosis (BVAS/WG) aktivitási pontszáma = 0, és minden immunszuppresszió kihagyása ≥ 2 évig
- Negatív MPO-ANCA és proteináz 3 (PR3)-ANCA ELISA-val a szűréskor
- Fogamzóképes nőknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűréskor
- Képes a tájékozott beleegyezés aláírására és megértésére
- Hajlandóság a tanulmányi eljárások betartására.
Nem toleráns AAV résztvevők:
- 18 éves vagy idősebb
- Granulomatosis diagnosztizálása polyangiitisszel (Wegener-kór), GPA-val vagy mikroszkopikus polyangiitisszel (MPA) a CHCC definíciói szerint
- MPO-ANCA pozitív kórtörténet a betegség fellángolása során
- Az elmúlt 5 évben a betegség súlyosbodásának kellett lennie, ami a BVAS/WG pontszám növekedése és az immunszuppresszív terápia újraindítása a terápia csökkentése vagy teljes abbahagyása után
Klinikai remisszióban BVAS/WG = 0 és minimális fenntartó terápia mellett ≥3 hónapig a szűrővizit előtt. A minimális fenntartó terápia meghatározása a következő:
Alacsony dózisú glükokortikoidok (≤10 mg prednizon vagy prednizolon naponta) és/vagy:
- Azatioprin ≤ 150 mg naponta vagy
- Mikofenolát-mofetil (MMF) ≤ 1 gramm naponta vagy mikofenolát-nátrium ≤ 720 mg naponta.
- Pozitív MPO-ANCA ELISA vizsgálattal az elmúlt 52 hétben legalább 2 alkalommal, a legutóbbi eredmény a látogatást követő 8 héten belül volt -1
- Fogamzóképes nőknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűréskor
- Képes a tájékozott beleegyezés aláírására és megértésére
- Hajlandóság a tanulmányi eljárások betartására.
Egészséges kontrollok:
- Egészséges résztvevő életkora ≥18 év
- Fogamzóképes nőknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűréskor
- Képes a tájékozott beleegyezés aláírására és megértésére
- Hajlandóság a tanulmányi eljárások betartására.
Kizárási kritériumok:
Toleráns AAV résztvevők:
- Szisztémás intravénás (IV) vagy orális glükokortikoidok alkalmazása ˃ 1 hónapig bármilyen nem vasculitis indikációra a szűrővizsgálatot követő 8 héten belül
- Bármilyen korábbi rituximab-kezelés
- Ismert krónikus vírusfertőzések vagy autoimmun betegségek jelenléte
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyakrák in situ karcinómáját a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
Nem toleráns AAV résztvevők:
- IV pulzusos glükokortikoidok (metilprednizolon vagy egyéb) vagy ciklofoszfamid alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző egy évben
- Intravénás vagy orális glükokortikoidok alkalmazása több mint 1 hónapig bármely nem vasculitis indikációra a szűrővizsgálatot követő 8 héten belül
- Bármilyen korábbi rituximab-kezelés
- Fenntartó terápia metotrexáttal a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
- Ismert krónikus vírusfertőzések vagy egyéb autoimmun betegségek jelenléte
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy a méhnyakrák in situ karcinómáját a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
Egészséges kontrollok:
- Intravénás vagy orális glükokortikoidok alkalmazása több mint 1 hónapig bármely nem vasculitis indikációra a szűrővizsgálatot követő 8 héten belül
- Ismert krónikus vírusfertőzések vagy egyéb autoimmun betegségek jelenléte
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy a méhnyakrák in situ karcinómáját a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
Az immunszuppressziót abbahagyó AAV résztvevők:
- Bármilyen korábbi rituximab-kezelés
- Fenntartó terápia metotrexáttal a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
- Ismert krónikus vírusfertőzések vagy egyéb autoimmun betegségek jelenléte
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy a méhnyakrák in situ karcinómáját, a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Toleráns AAV
Toleráns résztvevők AAV-val
|
A vérmintavételből származó minták elemzése meghatározott időpontokban.
Más nevek:
|
|
Nem toleráns AAV
Nem toleráns résztvevők ANCA-asszociált vasculitisben (AAV)
|
A vérmintavételből származó minták elemzése meghatározott időpontokban.
Más nevek:
|
|
Egészséges ellenőrzések
Egészséges résztvevők, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek – életkorukban hasonlóak a toleráns és nem toleráns AAV résztvevőihez.
|
A vérmintavételből származó minták elemzése meghatározott időpontokban.
Más nevek:
|
|
Az AAV az immunszuppresszió megszakítása
A résztvevők klinikai remisszióban voltak és minimális fenntartó terápiában részesültek a szűrés előtt legalább 2 évig.
Elsődleges orvosaik azt tervezték, hogy a szűrést követően a következő évben leállítják az immunszuppresszív gyógyszeres kezelést.
|
A vérmintavételből származó minták elemzése meghatározott időpontokban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerancia biomarker azonosítás
Időkeret: Különbség a kiindulási értéktől a 26. hétig
|
A klinikai toleranciával kapcsolatos biomarkerek azonosítása ANCA-asszociált vasculitisben szenvedő betegeknél a toleráns és nem toleráns AAV-ban szenvedő betegek egyedi leukocita alcsoportjainak összehasonlító immunfenotipizálásával. A vizsgálat korai befejezése miatt nem álltak rendelkezésre adatok e végpont értékeléséhez. |
Különbség a kiindulási értéktől a 26. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerancia Aláírás Stabilitás
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A tolerancia immunrendszerének stabilitásának mérése AAV-ban szenvedő betegeknél az idő múlásával. A vizsgálat korai befejezése miatt nem álltak rendelkezésre adatok e végpont értékeléséhez. |
Alaphelyzet a 26. hétig
|
|
Tolerancia aláírás versus klinikai állapot
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A tolerancia aláírás lehetséges változásainak összefüggése a klinikai állapot változásaival. A vizsgálat korai befejezése miatt nem álltak rendelkezésre adatok e végpont értékeléséhez. |
Alaphelyzet a 26. hétig
|
|
Immunszuppresszióval kapcsolatos aláírás
Időkeret: Kiindulási állapot 8 hétig az immunszuppresszió megvonása után
|
A fenntartó immunszuppresszióhoz kapcsolódó immunszignáció meghatározása. A vizsgálat korai befejezése miatt nem álltak rendelkezésre adatok e végpont értékeléséhez. |
Kiindulási állapot 8 hétig az immunszuppresszió megvonása után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Arizona)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .