Définition de la tolérance immunitaire dans la vascularite associée aux ANCA (VAA) (AAV)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vasculites associées aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) (AAV) sont des vasculites de petits vaisseaux qui suivent généralement une évolution chronique et sont associées à des maladies graves et à la mort. Trois conditions cliniques sont reconnues : la polyangéite microscopique (MPA) ; granulomatose avec polyangéite (Wegener's, GPA); et granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EPA, anciennement syndrome de Churg Strauss). Bien que ces conditions aient des caractéristiques cliniques différentes, elles peuvent avoir des caractéristiques immunologiques qui se chevauchent.
La cause précise de l'AAV n'est pas comprise, mais il existe des associations génétiques claires qui, dans le contexte de facteurs environnementaux prédisposants, tels que les infections, peuvent conduire au développement de la maladie. Il n'y a pas de critères de diagnostic pour l'AAV, mais il existe des critères de classification validés et des définitions de maladies.
Il est nécessaire de trouver des marqueurs biologiques qui définissent la tolérance immunologique afin que les médicaments d'immunothérapie puissent être correctement changés et retirés en toute sécurité chez certaines personnes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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England
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Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, England, Royaume-Uni, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
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London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Participants AAV tolérants :
- 18 ans ou plus
- Diagnostic de granulomatose avec polyangéite (Wegener, GPA) ou polyangéite microscopique (MPA) selon les définitions de la Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
- Antécédents de myéloperoxydase (MPO)-ANCA positif lors d'une poussée de la maladie
- En rémission clinique avec le Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 et sans immunosuppression depuis ≥ 2 ans
- MPO-ANCA et protéinase 3 (PR3)-ANCA négatifs par ELISA lors du dépistage
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment du dépistage
- Capacité à signer et à comprendre le consentement éclairé
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude.
Participants AAV non tolérants :
- 18 ans ou plus
- Diagnostic de granulomatose avec polyangéite (Wegener), GPA ou polyangéite microscopique (MPA) selon les définitions du CHCC
- Antécédents d'être MPO-ANCA positif lors d'une poussée de la maladie
- Au cours des 5 dernières années, doit avoir eu une exacerbation de la maladie, définie comme une augmentation du score BVAS/WG et la réintroduction d'un traitement immunosuppresseur après la réduction ou l'arrêt complet du traitement
En rémission clinique avec BVAS / WG = 0 et sous traitement d'entretien minimal pendant ≥ 3 mois avant la visite de dépistage. Le traitement d'entretien minimal est défini comme :
Glucocorticoïdes à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou de prednisolone par jour) et/ou :
- Azathioprine ≤ 150 mg par jour ou
- Mycophénolate mofétil (MMF) ≤ 1 gramme par jour ou mycophénolate sodique ≤ 720 mg par jour.
- MPO-ANCA positif par ELISA à au moins 2 reprises au cours des 52 dernières semaines, le résultat le plus récent étant dans les 8 semaines suivant la visite -1
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment du dépistage
- Capacité à signer et à comprendre le consentement éclairé
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude.
Contrôles sains :
- Âge du participant en bonne santé ≥ 18 ans
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment du dépistage
- Capacité à signer et à comprendre le consentement éclairé
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
Participants AAV tolérants :
- Utilisation de glucocorticoïdes systémiques intraveineux (IV) ou oraux pendant ˃ 1 mois pour toute indication autre que la vascularite dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
- Tout traitement antérieur par rituximab
- Présence d'infections virales chroniques connues ou de maladies auto-immunes
- Antécédents de malignité, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomateux ou du cancer du col de l'utérus carcinome in situ dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
Participants AAV non tolérants :
- Utilisation de glucocorticoïdes pulsés IV (méthylprednisolone ou autre) ou de cyclophosphamide dans l'année précédant la visite de dépistage
- Utilisation de glucocorticoïdes IV ou oraux pendant > 1 mois pour toute indication autre qu'une vascularite dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
- Tout traitement antérieur par rituximab
- Traitement d'entretien avec le méthotrexate dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
- Présence d'infections virales chroniques connues ou d'autres maladies auto-immunes
- Antécédents de malignité, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes ou du cancer du col de l'utérus carcinome in situ dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
Contrôles sains :
- Utilisation de glucocorticoïdes IV ou oraux pendant > 1 mois pour toute indication autre qu'une vascularite dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
- Présence d'infections virales chroniques connues ou d'autres maladies auto-immunes
- Antécédents de malignité, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes ou du cancer du col de l'utérus carcinome in situ dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
Participants AAV arrêtant l'immunosuppression :
- Tout traitement antérieur par rituximab
- Traitement d'entretien avec le méthotrexate dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
- Présence d'infections virales chroniques connues ou d'autres maladies auto-immunes
- Antécédents de malignité, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes ou du cancer du col de l'utérus carcinome in situ, dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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AAV tolérant
Participants tolérants avec AAV
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Analyser des échantillons de la collecte d'échantillons de sang à des moments précis.
Autres noms:
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AAV non tolérant
Participants non tolérants atteints de vascularite associée aux ANCA (VAA)
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Analyser des échantillons de la collecte d'échantillons de sang à des moments précis.
Autres noms:
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Contrôles sains
Participants en bonne santé qui remplissent les critères d'éligibilité - d'âge similaire aux participants AAV tolérants et non tolérants.
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Analyser des échantillons de la collecte d'échantillons de sang à des moments précis.
Autres noms:
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AAV Arrêt de l'immunosuppression
Les participants étaient en rémission clinique et sous traitement d'entretien minimal depuis au moins 2 ans avant le dépistage.
Leurs médecins principaux ont prévu d'arrêter les médicaments immunosuppresseurs au cours de la prochaine année après le dépistage.
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Analyser des échantillons de la collecte d'échantillons de sang à des moments précis.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des biomarqueurs de tolérance
Délai: Différence entre le départ et la semaine 26
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Identification de biomarqueurs associés à la tolérance clinique chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA par immunophénotypage comparatif de sous-ensembles de leucocytes individuels de patients tolérants et non tolérants atteints d'AAV. En raison de l'arrêt précoce de l'étude, les données n'étaient pas disponibles pour évaluer ce paramètre. |
Différence entre le départ et la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tolérance Signature Stabilité
Délai: Du départ à la semaine 26
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Mesure de la stabilité d'une signature immunitaire de tolérance chez des patients atteints d'AAV dans le temps. En raison de l'arrêt précoce de l'étude, les données n'étaient pas disponibles pour évaluer ce paramètre. |
Du départ à la semaine 26
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Signature de tolérance versus état clinique
Délai: Du départ à la semaine 26
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Corrélation des modifications possibles de la signature de tolérance avec les modifications de l'état clinique. En raison de l'arrêt précoce de l'étude, les données n'étaient pas disponibles pour évaluer ce paramètre. |
Du départ à la semaine 26
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Signature associée à l'immunosuppression
Délai: Au départ jusqu'à 8 semaines après le retrait de l'immunosuppression
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Définition d'une signature immunitaire associée à une immunosuppression d'entretien. En raison de l'arrêt précoce de l'étude, les données n'étaient pas disponibles pour évaluer ce paramètre. |
Au départ jusqu'à 8 semaines après le retrait de l'immunosuppression
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Autre identifiant: Mayo Clinic in Arizona)
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