Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuuntolerantie definiëren bij ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) (AAV)

13 april 2016 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Het doel van de studie is om biologische markers te vinden (bepaalde eiwitten of cellulaire markers gevonden in een bloedtest) die artsen zullen informeren welke patiënten met de diagnose ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) het meest waarschijnlijk in staat zullen zijn om te stoppen met hun medicijnen die hun immuunsysteem onderdrukken. systemen en blijven in remissie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitiden (AAV) zijn vasculitiden van kleine vaten die doorgaans een chronisch verloop hebben en geassocieerd zijn met ernstige ziekte en overlijden. Er worden drie klinische aandoeningen erkend: microscopische polyangiitis (MPA); granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener, GPA); en eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EPA, voorheen Churg Strauss-syndroom). Hoewel deze aandoeningen verschillende klinische kenmerken hebben, kunnen ze overlappende immunologische kenmerken hebben.

De precieze oorzaak van AAV wordt niet begrepen, maar er zijn duidelijke genetische associaties die, in de context van predisponerende omgevingsfactoren, zoals infecties, kunnen leiden tot de ontwikkeling van ziekten. Er zijn geen diagnostische criteria voor AAV, maar er zijn gevalideerde classificatiecriteria en ziektedefinities.

Er is behoefte aan het vinden van biologische markers die immunologische tolerantie definiëren, zodat immunotherapie-medicijnen bij sommige mensen correct kunnen worden veranderd en veilig kunnen worden teruggetrokken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

33

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW32PF
        • University College London, Centre for Nephrology
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Niet-tolerant: patiënten met een aanhoudend actieve ziekte. Tolerant: die patiënten die ANCA-negatief zijn geworden, die ANCA-positief waren op het moment van hun acute presentatie, maar in langdurige ziektevrije remissie zijn geweest van alle immunotherapie gedurende ten minste twee jaar. Gezonde controles: personen met een vergelijkbare leeftijdsverdeling als deelnemers aan de niet-tolerante en tolerante cohorten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Tolerante AAV-deelnemers:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Diagnose van granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener, GPA) of microscopische polyangiitis (MPA) volgens de definities van de Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • Geschiedenis van myeloperoxidase (MPO) -ANCA-positief zijn tijdens een opflakkering van de ziekte
  • In klinische remissie met Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 en zonder alle immunosuppressie gedurende ≥ 2 jaar
  • Negatieve MPO-ANCA en proteïnase 3 (PR3)-ANCA door ELISA bij screening
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest op het moment van screening
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te begrijpen
  • Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures.

Niet-tolerante AAV-deelnemers:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Diagnose van granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener), GPA of microscopische polyangiitis (MPA) volgens de definities van het CHCC
  • Geschiedenis van MPO-ANCA-positief zijn tijdens een opflakkering van de ziekte
  • Moet in de afgelopen 5 jaar een exacerbatie van de ziekte hebben gehad, gedefinieerd als een toename van de BVAS/WG-score en het opnieuw instellen van immunosuppressieve therapie nadat de therapie was verminderd of volledig stopgezet

  • In klinische remissie met BVAS/WG = 0 en op minimale onderhoudstherapie gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Minimale onderhoudstherapie wordt gedefinieerd als:

    • Lage dosis glucocorticoïden (≤10 mg prednison of prednisolon per dag) en/of:

      • Azathioprine ≤ 150 mg per dag of
      • Mycofenolaatmofetil (MMF) ≤ 1 gram per dag of mycofenolaatnatrium ≤ 720 mg per dag.
  • Positieve MPO-ANCA door ELISA bij minstens 2 gelegenheden in de afgelopen 52 weken, het meest recente resultaat was binnen 8 weken na bezoek -1
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest op het moment van screening
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te begrijpen
  • Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures.

Gezonde controles:

  • Gezonde deelnemer leeftijd ≥18 jaar
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest op het moment van screening
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te begrijpen
  • Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Tolerante AAV-deelnemers:

  • Gebruik van systemische intraveneuze (IV) of orale glucocorticoïden gedurende ˃ 1 maand voor elke indicatie zonder vasculitis binnen 8 weken na het screeningsbezoek
  • Elke eerdere behandeling met rituximab
  • Aanwezigheid van bekende chronische virale infecties of auto-immuunziekten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker of cervixcarcinoom in situ binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.

Niet-tolerante AAV-deelnemers:

  • Gebruik van IV-pulsglucocorticoïden (methylprednisolon of andere) of cyclofosfamide binnen het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Gebruik van intraveneuze of orale glucocorticoïden gedurende > 1 maand voor elke indicatie van niet-vasculitis binnen 8 weken na het screeningsbezoek
  • Elke eerdere behandeling met rituximab
  • Onderhoudstherapie met methotrexaat binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
  • Aanwezigheid van bekende chronische virale infecties of andere auto-immuunziekten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of cervixcarcinoom in situ binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.

Gezonde controles:

  • Gebruik van intraveneuze of orale glucocorticoïden gedurende > 1 maand voor elke niet-vasculitis indicatie binnen 8 weken na het screeningsbezoek
  • Aanwezigheid van bekende chronische virale infecties of andere auto-immuunziekten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of cervixcarcinoom in situ binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.

AAV-deelnemers stoppen met immunosuppressie:

  • Elke eerdere behandeling met rituximab
  • Onderhoudstherapie met methotrexaat binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
  • Aanwezigheid van bekende chronische virale infecties of andere auto-immuunziekten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of cervixcarcinoom in situ, binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Tolerante AAV
Tolerante deelnemers met AAV
Procedure: Venapunctie voor het verzamelen van bloedmonsters
Analysemonsters van de bloedmonsterafname op specifieke tijdstippen.
Andere namen:
  • Perifere veneuze bloedafname
Niet-tolerante AAV
Niet-tolerante deelnemers met ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV)
Procedure: Venapunctie voor het verzamelen van bloedmonsters
Analysemonsters van de bloedmonsterafname op specifieke tijdstippen.
Andere namen:
  • Perifere veneuze bloedafname
Gezonde controles
Gezonde deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria - vergelijkbaar in leeftijd met tolerante en niet-tolerante AAV-deelnemers.
Procedure: Venapunctie voor het verzamelen van bloedmonsters
Analysemonsters van de bloedmonsterafname op specifieke tijdstippen.
Andere namen:
  • Perifere veneuze bloedafname
AAV Beëindigt immunosuppressie
Deelnemers zijn gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening in klinische remissie en minimale onderhoudstherapie geweest. Hun primaire artsen zijn van plan om het komende jaar na de screening te stoppen met immunosuppressieve medicatie.
Procedure: Venapunctie voor het verzamelen van bloedmonsters
Analysemonsters van de bloedmonsterafname op specifieke tijdstippen.
Andere namen:
  • Perifere veneuze bloedafname

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerantie Biomarker Identificatie
Tijdsspanne: Verschil vanaf baseline tot week 26

Identificatie van biomarkers geassocieerd met klinische tolerantie bij patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis door vergelijkende immunofenotypering van individuele subgroepen van leukocyten van tolerante en niet-tolerante patiënten met AAV.

Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie waren er geen gegevens beschikbaar om dit eindpunt te evalueren.
Verschil vanaf baseline tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerantie Handtekening Stabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26

Meting van de stabiliteit van een tolerantie-immuunsignatuur bij patiënten met AAV in de loop van de tijd.

Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie waren er geen gegevens beschikbaar om dit eindpunt te evalueren.
Basislijn tot week 26
Tolerantiehandtekening versus klinische status
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26

Correlatie van mogelijke veranderingen in de tolerantiesignatuur met veranderingen in de klinische status.

Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie waren er geen gegevens beschikbaar om dit eindpunt te evalueren.
Basislijn tot week 26
Immunosuppressie geassocieerde handtekening
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken na ontwenning van de immunosuppressie

Definitie van een immuunsignatuur geassocieerd met immunosuppressie bij onderhoud.

Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie waren er geen gegevens beschikbaar om dit eindpunt te evalueren.
Basislijn tot 8 weken na ontwenning van de immunosuppressie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN051AI
  • AVATARS (Andere identificatie: Mayo Clinic in Arizona)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren