Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Definition af immuntolerance ved ANCA-associeret vaskulitis (AAV) (AAV)

13. april 2016 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Målet med undersøgelsen er at finde biologiske markører (visse proteiner eller cellulære markører fundet i en blodprøve), som vil informere læger om, hvilke patienter diagnosticeret med ANCA-associeret vaskulitis (AAV), der med størst sandsynlighed vil være i stand til at stoppe deres medicin, der undertrykker deres immunforsvar. systemer og forbliver i remission.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anti-neutrofile cytoplasmatiske antistof (ANCA)-associerede vaskulitider (AAV) er vaskulitider i små kar, som typisk følger et kronisk forløb og er forbundet med alvorlig sygdom og død. Tre kliniske tilstande er anerkendt: mikroskopisk polyangiitis (MPA); granulomatose med polyangiitis (Wegener's, GPA); og eosinofil granulomatose med polyangiitis (EPA, tidligere Churg Strauss syndrom). Selvom disse tilstande har forskellige kliniske træk, kan de have overlappende immunologiske egenskaber.

Den præcise årsag til AAV er ikke forstået, men der er klare genetiske associationer, som i sammenhæng med prædisponerende miljøfaktorer, såsom infektioner, kan føre til udvikling af sygdom. Der er ingen diagnostiske kriterier for AAV, men der er validerede klassificeringskriterier og sygdomsdefinitioner.

Der er behov for at finde biologiske markører, der definerer immunologisk tolerance, så immunterapimedicin kan ændres korrekt og sikkert trækkes tilbage hos nogle mennesker.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

33

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW32PF
        • University College London, Centre for Nephrology
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Ikke-tolerante: Patienter, der har vedvarende aktiv sygdom. Tolerante: De patienter, der er blevet ANCA-negative, efter at have været ANCA-positive på tidspunktet for deres akutte præsentation, men som har været i langvarig sygdomsfri remission uden for al immunterapi i mindst to år. Sunde kontroller: Personer med samme aldersfordeling som deltagere i de ikke-tolerante og tolerante kohorter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tolerante AAV-deltagere:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Diagnose af granulomatose med polyangiitis (Wegener's, GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA) i henhold til definitionerne af Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • Anamnese med at være myeloperoxidase (MPO)-ANCA positiv under en sygdomsopblussen
  • I klinisk remission med Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 og fra al immunsuppression i ≥ 2 år
  • Negativ MPO-ANCA og proteinase 3 (PR3)-ANCA ved ELISA ved screening
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på screeningstidspunktet
  • Evne til at underskrive og forstå informeret samtykke
  • Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.

Ikke-tolerante AAV-deltagere:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Diagnose af granulomatose med polyangiitis (Wegeners), GPA eller mikroskopisk polyangiitis (MPA) i henhold til definitionerne af CHCC
  • Historie om at være MPO-ANCA positiv under en sygdomsopblussen
  • Inden for de seneste 5 år skal have haft en sygdomsforværring, defineret som en stigning i BVAS/WG-score og genoptagelse af immunsuppressiv terapi efter at behandlingen var blevet reduceret eller fuldstændigt seponeret

  • I klinisk remission med BVAS/WG = 0 og på minimal vedligeholdelsesbehandling i ≥3 måneder før screeningsbesøget. Minimal vedligeholdelsesterapi er defineret som:

    • Lavdosis glukokortikoider (≤10 mg prednison eller prednisolon dagligt) og/eller:

      • Azathioprin ≤ 150 mg dagligt eller
      • Mycophenolatmofetil (MMF) ≤ 1 gram dagligt eller mycophenolatnatrium ≤ 720 mg dagligt.
  • Positiv MPO-ANCA af ELISA ved mindst 2 lejligheder inden for de sidste 52 uger, det seneste resultat er inden for 8 uger efter besøget -1
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på screeningstidspunktet
  • Evne til at underskrive og forstå informeret samtykke
  • Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.

Sund kontrol:

  • Sund deltageralder ≥18 år
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest på screeningstidspunktet
  • Evne til at underskrive og forstå informeret samtykke
  • Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Tolerante AAV-deltagere:

  • Brug af systemiske intravenøse (IV) eller orale glukokortikoider i ˃ 1 måned for enhver non-vaskulitis indikation inden for 8 uger efter screeningsbesøget
  • Enhver tidligere behandling med rituximab
  • Tilstedeværelse af kendte kroniske virusinfektioner eller autoimmune sygdomme
  • Anamnese med malignitet, ekskl. ikke-melanomatøs hudkræft eller livmoderhalskræftcarcinom in situ inden for 5 år efter screeningsbesøget.

Ikke-tolerante AAV-deltagere:

  • Brug af IV puls glukokortikoider (methylprednisolon eller andet) eller cyclophosphamid inden for året før screeningsbesøget
  • Brug af IV eller orale glukokortikoider i > 1 måned for enhver non-vasculitis indikation inden for 8 uger efter screeningsbesøget
  • Enhver tidligere behandling med rituximab
  • Vedligeholdelsesbehandling med methotrexat inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
  • Tilstedeværelse af kendte kroniske virusinfektioner eller andre autoimmune sygdomme
  • Anamnese med malignitet, eksklusive ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft carcinom in situ inden for 5 år efter screeningsbesøget.

Sund kontrol:

  • Brug af IV eller orale glukokortikoider i > 1 måned for enhver non-vasculitis indikation inden for 8 uger efter screeningsbesøget
  • Tilstedeværelse af kendte kroniske virusinfektioner eller andre autoimmune sygdomme
  • Anamnese med malignitet, eksklusive ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft carcinom in situ inden for 5 år efter screeningsbesøget.

AAV-deltagere, der ophører med immunsuppression:

  • Enhver tidligere behandling med rituximab
  • Vedligeholdelsesbehandling med methotrexat inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
  • Tilstedeværelse af kendte kroniske virusinfektioner eller andre autoimmune sygdomme
  • Anamnese med malignitet, eksklusive ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft carcinom in situ, inden for 5 år efter screeningbesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tolerant AAV
Tolerante deltagere med AAV
Procedure: Venepunktur til blodprøvetagning
Analyseprøver fra blodprøveopsamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navne:
  • Perifer venøs blodudtagning
Ikke-tolerant AAV
Ikke-tolerante deltagere med ANCA-associeret vaskulitis (AAV)
Procedure: Venepunktur til blodprøvetagning
Analyseprøver fra blodprøveopsamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navne:
  • Perifer venøs blodudtagning
Sund kontrol
Raske deltagere, der opfylder berettigelseskriterier - svarer i alder til tolerante og ikke-tolerante AAV-deltagere.
Procedure: Venepunktur til blodprøvetagning
Analyseprøver fra blodprøveopsamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navne:
  • Perifer venøs blodudtagning
AAV ophører med immunsuppression
Deltagerne har været i klinisk remission og i minimal vedligeholdelsesbehandling i mindst 2 år før screening. Deres primære læger har planlagt at afbryde immunsuppressionsmedicin i det næste år efter screening.
Procedure: Venepunktur til blodprøvetagning
Analyseprøver fra blodprøveopsamlingen på bestemte tidspunkter.
Andre navne:
  • Perifer venøs blodudtagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerance Biomarkør Identifikation
Tidsramme: Forskel fra baseline til uge 26

Identifikation af biomarkører forbundet med klinisk tolerance hos patienter med ANCA-associeret vaskulitis ved sammenlignende immunfænotypning af individuelle leukocytundergrupper fra tolerante og ikke-tolerante patienter med AAV.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen var data ikke tilgængelige til at evaluere dette endepunkt.
Forskel fra baseline til uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerance Signatur Stabilitet
Tidsramme: Baseline til uge 26

Måling af stabiliteten af ​​en toleranceimmunsignatur hos patienter med AAV over tid.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen var data ikke tilgængelige til at evaluere dette endepunkt.
Baseline til uge 26
Tolerancesignatur versus klinisk status
Tidsramme: Baseline til uge 26

Korrelation af mulige ændringer i tolerancesignaturen med ændringer i klinisk status.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen var data ikke tilgængelige til at evaluere dette endepunkt.
Baseline til uge 26
Immunsuppressionsassocieret signatur
Tidsramme: Baseline til 8 uger post-immunosuppression abstinens

Definition af en immunsignatur forbundet med vedligeholdelsesimmunsuppression.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen var data ikke tilgængelige til at evaluere dette endepunkt.
Baseline til 8 uger post-immunosuppression abstinens

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2013

Først opslået (Skøn)

4. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN051AI
  • AVATARS (Anden identifikator: Mayo Clinic in Arizona)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ANCA-associeret vaskulitis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner