Definindo a Tolerância Imunológica na Vasculite Associada ao ANCA (VAA) (AAV)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As vasculites (AAV) associadas ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) são vasculites de pequenos vasos que normalmente seguem um curso crônico e estão associadas a doenças graves e morte. Três condições clínicas são reconhecidas: poliangiite microscópica (MPA); granulomatose com poliangeíte (Wegener, GPA); e granulomatose eosinofílica com poliangiite (EPA, anteriormente Síndrome de Churg Strauss). Embora essas condições tenham características clínicas diferentes, elas podem ter características imunológicas sobrepostas.
A causa precisa da VAA não é compreendida, mas existem associações genéticas claras que, no contexto de fatores ambientais predisponentes, como infecções, podem levar ao desenvolvimento da doença. Não há critérios diagnósticos para VAA, mas existem critérios de classificação validados e definições de doenças.
Existe a necessidade de encontrar marcadores biológicos que definam tolerância imunológica para que medicamentos imunoterápicos possam ser trocados corretamente e retirados com segurança em algumas pessoas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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England
-
Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Reino Unido, NW32PF
- University College London, Centre for Nephrology
-
London, England, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes AAV tolerantes:
- Idade 18 anos ou mais
- Diagnóstico de granulomatose com poliangiite (Wegener, GPA) ou poliangiite microscópica (MPA) de acordo com as definições da Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
- História de mieloperoxidase (MPO)-ANCA positivo durante um surto de doença
- Em remissão clínica com Birmingham Vasculitis Activity Score para Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 e sem imunossupressão por ≥ 2 anos
- MPO-ANCA e proteinase 3 (PR3)-ANCA negativos por ELISA na triagem
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da triagem
- Capacidade de assinar e entender o consentimento informado
- Vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
Participantes AAV não tolerantes:
- Idade 18 anos ou mais
- Diagnóstico de granulomatose com poliangiite (Wegener), GPA ou poliangiite microscópica (MPA) de acordo com as definições do CHCC
- História de ser positivo para MPO-ANCA durante um surto de doença
- Nos últimos 5 anos, deve ter tido uma exacerbação da doença, definida como um aumento no escore BVAS/WG e reinstituição da terapia imunossupressora após a terapia ter sido reduzida ou completamente descontinuada
Em remissão clínica com BVAS/WG = 0 e em terapia de manutenção mínima por ≥3 meses antes da consulta de triagem. A terapia de manutenção mínima é definida como:
Glicocorticoides em baixa dose (≤10 mg de prednisona ou prednisolona diariamente) e/ou:
- Azatioprina ≤ 150mg ao dia ou
- Micofenolato de mofetil (MMF) ≤ 1 grama por dia ou micofenolato de sódio ≤ 720 mg por dia.
- MPO-ANCA positivo por ELISA em pelo menos 2 ocasiões nas últimas 52 semanas, sendo o resultado mais recente dentro de 8 semanas da visita -1
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da triagem
- Capacidade de assinar e entender o consentimento informado
- Vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
Controles Saudáveis:
- Idade saudável do participante ≥18 anos
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da triagem
- Capacidade de assinar e entender o consentimento informado
- Vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
Participantes AAV tolerantes:
- Uso de glicocorticoides sistêmicos intravenosos (IV) ou orais por ˃ 1 mês para qualquer indicação de não vasculite dentro de 8 semanas da consulta de triagem
- Qualquer tratamento anterior com rituximabe
- Presença de infecções virais crônicas conhecidas ou doenças autoimunes
- História de malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ dentro de 5 anos da consulta de triagem.
Participantes AAV não tolerantes:
- Uso de glicocorticóides de pulso IV (metilprednisolona ou outro) ou ciclofosfamida no ano anterior à consulta de triagem
- Uso de glicocorticóides IV ou oral por > 1 mês para qualquer indicação de não vasculite dentro de 8 semanas da consulta de triagem
- Qualquer tratamento anterior com rituximabe
- Terapia de manutenção com metotrexato dentro de 3 meses da consulta de triagem
- Presença de infecções virais crônicas conhecidas ou outras doenças autoimunes
- História de malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ dentro de 5 anos da consulta de triagem.
Controles Saudáveis:
- Uso de glicocorticóides IV ou oral por > 1 mês para qualquer indicação não vasculite dentro de 8 semanas da consulta de triagem
- Presença de infecções virais crônicas conhecidas ou outras doenças autoimunes
- História de malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ dentro de 5 anos da consulta de triagem.
Participantes de AAV que interromperam a imunossupressão:
- Qualquer tratamento anterior com rituximabe
- Terapia de manutenção com metotrexato dentro de 3 meses da consulta de triagem
- Presença de infecções virais crônicas conhecidas ou outras doenças autoimunes
- História de malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ, dentro de 5 anos da consulta de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AAV tolerante
Participantes tolerantes com AAV
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Amostras de análise da coleta de amostras de sangue em pontos de tempo específicos.
Outros nomes:
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AAV não tolerante
Participantes não tolerantes com vasculite associada ao ANCA (VAA)
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Amostras de análise da coleta de amostras de sangue em pontos de tempo específicos.
Outros nomes:
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Controles Saudáveis
Participantes saudáveis que preenchem os critérios de elegibilidade - semelhantes em idade aos participantes AAV tolerantes e não tolerantes.
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Amostras de análise da coleta de amostras de sangue em pontos de tempo específicos.
Outros nomes:
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Imunossupressão de descontinuação de AAV
Os participantes estiveram em remissão clínica e em terapia de manutenção mínima por pelo menos 2 anos antes da triagem.
Seus médicos primários planejaram interromper a medicação imunossupressora no próximo ano após a triagem.
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Amostras de análise da coleta de amostras de sangue em pontos de tempo específicos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de Biomarcador de Tolerância
Prazo: Diferença desde o início até a semana 26
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Identificação de biomarcadores associados à tolerância clínica em pacientes com vasculite associada ao ANCA por imunofenotipagem comparativa de subconjuntos individuais de leucócitos de pacientes tolerantes e não tolerantes com AAV. Devido ao término precoce do estudo, os dados não estavam disponíveis para avaliar este desfecho. |
Diferença desde o início até a semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabilidade de Assinatura de Tolerância
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Medição da estabilidade de uma assinatura imune de tolerância em pacientes com AAV ao longo do tempo. Devido ao término precoce do estudo, os dados não estavam disponíveis para avaliar este desfecho. |
Linha de base até a semana 26
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Tolerância Assinatura Versus Estado Clínico
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Correlação de possíveis alterações na assinatura de tolerância com alterações no estado clínico. Devido ao término precoce do estudo, os dados não estavam disponíveis para avaliar este desfecho. |
Linha de base até a semana 26
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Assinatura associada à imunossupressão
Prazo: Linha de base até 8 semanas após a retirada da imunossupressão
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Definição de uma assinatura imune associada à imunossupressão de manutenção. Devido ao término precoce do estudo, os dados não estavam disponíveis para avaliar este desfecho. |
Linha de base até 8 semanas após a retirada da imunossupressão
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alan Salama, MD, University College London, Centre for Nephrology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN051AI
- AVATARS (Outro identificador: Mayo Clinic in Arizona)
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