Sinkki alkoholinkäyttäjien HIV-tautiin - RCT Venäjän ARCH-kohortissa (ZINC)

Runsaan alkoholinkäytön ja HIV-infektion yhdistelmä liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen, HIV-taudin etenemiseen, akuuttiin sydäninfarktiin (AMI) ja proinflammatoriseen tilaan, jolle on tunnusomaista kohonneet tulehduksen biomarkkeritasot. Runsas alkoholinkäyttö ja HIV-infektio ovat molemmat syitä mikrobien translokaatioon, prosessiin, jossa bakteerituotteet vuotavat maha-suolikanavasta maha-suolikanavan kalvon läpi portaaliverenkiertoon. Mikrobien translokaatio aiheuttaa immuuniaktivaation, mikä johtaa elinvaurioihin. Alkoholi voi aiheuttaa mikrobien siirtymistä sinkin puutteen kautta. Sinkin puute on yleinen HIV-tartunnan saaneiden alkoholinkäyttäjien keskuudessa, ja se liittyy korkeaan kuolleisuuteen. Sinkkilisä on edullinen, saatavilla, ei häiritse ART:ta ja sillä on minimaaliset haittavaikutukset. Eläinmalleissa sinkki vähentää etanoliin liittyvää mikrobien translokaatiota. Ihmistutkimuksissa sinkki hidastaa HIV-taudin etenemistä ja vähentää kuolleisuuteen vahvasti liittyviä tulehduksellisia biomarkkereita. Ottaen huomioon sinkin potentiaalisen tehon, ehdotamme sinkin tulehdukselle ja kroonisten sairauksien HIV:ssä (ZINC HIV) suorittamista. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus sinkin lisäyksen tehokkuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna 250 HIV+-venäläisellä, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa ilmoittautuessaan. ja heillä on viimeaikainen runsas juominen. Rekrytoimme suurimman osan osallistujistamme Venäjä-kohortista Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) -konsortion tutkimukseen. Erityistavoitteemme testaavat sinkkilisän tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna (1) parantaakseen kuolleisuuden markkereita VACS-indeksillä mitattuna; (2) hidas HIV-sairauden eteneminen CD4-solumäärällä mitattuna; (3) parantaa AMI-riskin markkereita mitattuna Reynoldsin riskipisteellä; ja (4) mikrobien translokaation ja tulehduksen alhaisemmat tasot mitattuna seerumin biomarkkereilla. Oletamme, että plaseboon verrattuna sinkkilisää saavilla potilailla on merkittävästi pienempi AMI- ja kuolleisuusriski VACS-indeksillä ja Reynoldsin riskipisteillä mitattuna; korkeammat CD4-solujen määrät; alemmat biomarkkerit mikrobien translokaatiota ja tulehdusta varten. Tärkeää on, että jos hypoteesimme pitävät paikkansa, sinkkilisähoidosta voi lopulta muodostua tavallinen lisähoito, joka täydentää HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden alkoholiinterventioita jopa resurssien rajallisissa ympäristöissä. KANSANTERVEYDEN MERKITYS: Runsaan alkoholinkäytön ja HIV-tartunnan yhdistelmä johtaa vakaviin terveysongelmiin ja lisää kuolemanriskiä. Vaikka ei ole täysin selvää, kuinka alkoholi ja HIV tekevät tämän, tulehduksilla näyttää olevan tärkeä rooli. Sinkkilisällä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö sinkkilisän antaminen HIV-tartunnan saaneille, jotka juovat runsaasti alkoholia, vakavien terveysongelmien ja kuoleman riskiä.