Zink for HIV-sygdom blandt alkoholbrugere - en RCT i Ruslands ARCH-kohorte (ZINC)

Kombinationen af ​​stort alkoholforbrug og HIV-infektion er forbundet med øget dødelighed, HIV-sygdomsprogression, akut myokardieinfarkt (AMI) og en proinflammatorisk tilstand karakteriseret ved øgede biomarkørniveauer af inflammation. Kraftig alkoholbrug og HIV-infektion er begge årsager til mikrobiel translokation, den proces, hvorved bakterielle produkter fra mave-tarmkanalen lækker over GI-membranen til portalcirkulationen. Mikrobiel translokation forårsager immunaktivering, hvilket fører til endeorganskader. Alkohol kan forårsage mikrobiel translokation via zinkmangel. Zinkmangel er almindelig blandt HIV-inficerede stordrikkere og forbundet med høje dødelighedsrater. Zinktilskud er overkommeligt, tilgængeligt, interfererer ikke med ART og har minimale bivirkninger. I dyremodeller reducerer zink ethanol-associeret mikrobiel translokation. I humane undersøgelser bremser zink HIV-sygdomsprogressionen og reducerer niveauer af inflammatoriske biomarkører, som er stærkt forbundet med dødelighed. I betragtning af zinks potentielle effektivitet foreslår vi at udføre zink mod inflammation og kronisk sygdom i HIV (ZINC HIV), et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​zinktilskud vs. placebo blandt 250 HIV+ russere, som er ART-naive ved tilmelding og har en nyere historie med tungt drikke. Vi vil rekruttere de fleste af vores deltagere fra Rusland-kohorten inden for Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) Consortium-undersøgelsen. Vores specifikke mål vil teste effektiviteten af ​​zinktilskud sammenlignet med placebo for at (1) forbedre dødelighedsmarkører målt ved VACS-indekset; (2) langsom HIV-sygdomsprogression målt ved CD4-celletal; (3) forbedre markører for AMI-risiko målt ved Reynolds risikoscore; og (4) lavere niveauer af mikrobiel translokation og inflammation målt med serumbiomarkører. Vi antager, at sammenlignet med placebo vil patienter, der får zinktilskud, have signifikant lavere AMI og dødelighedsrisiko målt ved VACS-indekset og Reynolds risikoscore; højere CD4-celletal; lavere niveauer af biomarkører for mikrobiel translokation og inflammation. Det er vigtigt, hvis vores hypoteser er sande, kan zinktilskud i sidste ende blive en standard supplerende terapi, der supplerer alkoholinterventioner blandt HIV-smittede personer, selv i ressourcebegrænsede miljøer. FOLKESUNDHEDSRELEVANS: Kombinationen af ​​stort alkoholforbrug og HIV-infektion resulterer i alvorlige helbredsproblemer og øget risiko for død. Selvom det ikke er helt klart, hvordan alkohol og hiv gør dette, ser betændelse ud til at spille en vigtig rolle. Zinktilskud har antiinflammatoriske egenskaber. Denne undersøgelse er designet til at se, om at give zinktilskud til HIV-smittede mennesker, der drikker meget, reducerer risikoen for alvorlige helbredsproblemer og død.