Zink voor HIV-ziekte onder alcoholgebruikers - een RCT in het ARCH-cohort in Rusland (ZINC)

De combinatie van zwaar alcoholgebruik en hiv-infectie wordt in verband gebracht met verhoogde mortaliteit, progressie van de hiv-ziekte, acuut myocardinfarct (AMI) en een pro-inflammatoire toestand die wordt gekenmerkt door verhoogde biomarkerniveaus van ontsteking. Zwaar alcoholgebruik en hiv-infectie zijn beide oorzaken van microbiële translocatie, het proces waarbij bacteriële producten uit het maagdarmkanaal (GI) over het maagdarmmembraan naar de portale circulatie lekken. Microbiële translocatie veroorzaakt immuunactivatie die leidt tot eindorgaanschade. Alcohol kan microbiële translocatie veroorzaken via zinktekort. Zinktekort komt veel voor bij met HIV geïnfecteerde zware drinkers en wordt in verband gebracht met hoge sterftecijfers. Zinksuppletie is betaalbaar, beschikbaar, interfereert niet met ART en heeft minimale bijwerkingen. In diermodellen vermindert zink ethanol-geassocieerde microbiële translocatie. In studies bij mensen vertraagt ​​zink de progressie van de HIV-ziekte en verlaagt het de niveaus van inflammatoire biomarkers die sterk verband houden met mortaliteit. Gezien de potentiële werkzaamheid van zink stellen we voor om Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV) uit te voeren, een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid van zinksuppletie vs. placebo te beoordelen onder 250 HIV+ Russen, die ART-naïef waren bij inschrijving en een recente geschiedenis van zwaar drinken hebben. We zullen de meeste van onze deelnemers rekruteren uit het Rusland-cohort binnen het Oeganda-Russische Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) Consortium-onderzoek. Onze specifieke doelstellingen zijn het testen van de werkzaamheid van zinksuppletie in vergelijking met placebo om (1) markers van mortaliteit te verbeteren, zoals gemeten door de VACS-index; (2) langzame progressie van de HIV-ziekte, zoals gemeten aan de hand van het aantal CD4-cellen; (3) markers van AMI-risico verbeteren zoals gemeten door de Reynolds-risicoscore; en (4) lagere niveaus van microbiële translocatie en ontsteking zoals gemeten door serumbiomarkers. Onze hypothese is dat patiënten die zinksuppletie krijgen, in vergelijking met placebo, een significant lager AMI- en mortaliteitsrisico hebben, zoals gemeten door de VACS-index en Reynolds-risicoscores; hoger aantal CD4-cellen; lagere niveaus van biomarkers voor microbiële translocatie en ontsteking. Belangrijk is dat als onze hypothesen waar zijn, zinksuppletie uiteindelijk een standaard aanvullende therapie zou kunnen worden ter aanvulling van alcoholinterventies bij HIV-geïnfecteerde personen, zelfs in omgevingen met beperkte middelen. RELEVANTIE VOOR DE VOLKSGEZONDHEID: De combinatie van zwaar alcoholgebruik en hiv-infectie leidt tot ernstige gezondheidsproblemen en een verhoogd risico op overlijden. Hoewel niet precies duidelijk is hoe alcohol en hiv dit doen, lijken ontstekingen een belangrijke rol te spelen. Zinksuppletie heeft ontstekingsremmende eigenschappen. Deze studie is opgezet om te zien of het geven van zinksuppletie aan HIV-geïnfecteerde mensen die zware drinkers zijn, het risico op ernstige gezondheidsproblemen en overlijden vermindert.