Sink for HIV-sykdom blant alkoholbrukere - en RCT i Russland ARCH-kohorten (ZINC)

Kombinasjonen av stort alkoholforbruk og HIV-infeksjon er assosiert med økt dødelighet, HIV-sykdomsprogresjon, akutt hjerteinfarkt (AMI) og en proinflammatorisk tilstand preget av økte biomarkørnivåer av betennelse. Stor alkoholbruk og HIV-infeksjon er begge årsaker til mikrobiell translokasjon, prosessen der bakterielle produkter fra mage-tarmkanalen (GI) lekker over GI-membranen til portalsirkulasjonen. Mikrobiell translokasjon forårsaker immunaktivering som fører til endeorganskade. Alkohol kan forårsake mikrobiell translokasjon via sinkmangel. Sinkmangel er vanlig blant HIV-infiserte stordrikkere og knyttet til høy dødelighet. Sinktilskudd er rimelig, tilgjengelig, forstyrrer ikke ART og har minimale bivirkninger. I dyremodeller reduserer sink etanolassosiert mikrobiell translokasjon. I menneskelige studier bremser sink HIV-sykdomsprogresjonen og reduserer nivåer av inflammatoriske biomarkører som er sterkt knyttet til dødelighet. Gitt sinks potensielle effekt foreslår vi å gjennomføre sink for inflammasjon og kronisk sykdom ved HIV (ZINC HIV), en dobbeltblindet randomisert kontrollert studie for å vurdere effekten av sinktilskudd vs. placebo blant 250 HIV+ russere, som er ART-naive ved påmelding og har en nyere historie med mye drikking. Vi vil rekruttere de fleste av våre deltakere fra Russland-kohorten innenfor Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) Consortium study. Våre spesifikke mål vil teste effekten av sinktilskudd sammenlignet med placebo for å (1) forbedre markører for dødelighet målt ved VACS-indeksen; (2) langsom HIV-sykdomsprogresjon målt ved CD4-celletall; (3) forbedre markører for AMI-risiko målt ved Reynolds risikoskåre; og (4) lavere nivåer av mikrobiell translokasjon og betennelse målt med serumbiomarkører. Vi antar at sammenlignet med placebo vil pasienter som får sinktilskudd ha betydelig lavere AMI og dødelighetsrisiko målt ved VACS-indeksen og Reynolds risikoskåre; høyere CD4-celletall; lavere nivåer av biomarkører for mikrobiell translokasjon og betennelse. Viktigere, hvis hypotesene våre er sanne, kan sinktilskudd til slutt bli en standard tilleggsterapi som komplementerer alkoholintervensjoner blant HIV-infiserte personer selv i miljøer med begrenset ressurser. FOLKHELSERELEVANS: Kombinasjonen av stort alkoholforbruk og HIV-infeksjon gir alvorlige helseproblemer og økt risiko for død. Selv om det ikke er helt klart hvordan alkohol og HIV gjør dette, ser det ut til at betennelse spiller en viktig rolle. Sinktilskudd har anti-inflammatoriske egenskaper. Denne studien er laget for å se om det å gi sinktilskudd til HIV-smittede personer som drikker mye, reduserer risikoen for alvorlige helseproblemer og død.