Zink för HIV-sjukdom bland alkoholanvändare - en RCT i Rysslands ARCH-kohort (ZINC)

Kombinationen av stor alkoholkonsumtion och HIV-infektion är associerad med ökad dödlighet, HIV-sjukdomsprogression, akut hjärtinfarkt (AMI) och ett proinflammatoriskt tillstånd som kännetecknas av ökade biomarkörnivåer av inflammation. Kraftig alkoholanvändning och HIV-infektion är båda orsaker till mikrobiell translokation, den process genom vilken bakteriella produkter från mag-tarmkanalen (GI) läcker över GI-membranet till portalcirkulationen. Mikrobiell translokation orsakar immunaktivering som leder till skador på slutorganen. Alkohol kan orsaka mikrobiell translokation via zinkbrist. Zinkbrist är vanligt bland hiv-smittade storkonsumenter och kopplat till höga dödligheter. Zinktillskott är överkomligt, tillgängligt, stör inte ART och har minimala biverkningar. I djurmodeller minskar zink etanolassocierad mikrobiell translokation. I humanstudier bromsar zink utvecklingen av HIV-sjukdomen och minskar nivåerna av inflammatoriska biomarkörer som är starkt kopplade till dödlighet. Med tanke på zinks potentiella effekt föreslår vi att genomföra zink mot inflammation och kronisk sjukdom vid HIV (ZINC HIV), en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av zinktillskott kontra placebo bland 250 HIV+-ryssar, som är ART-naiva vid inskrivningen och har en ny historia av tungt drickande. Vi kommer att rekrytera de flesta av våra deltagare från Rysslandskohorten inom Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) Consortium study. Våra specifika mål kommer att testa effektiviteten av zinktillskott, jämfört med placebo för att (1) förbättra markörer för dödlighet mätt med VACS-index; (2) långsam HIV-sjukdomsprogression mätt med CD4-cellantal; (3) förbättra markörer för AMI-risk mätt med Reynolds riskpoäng; och (4) lägre nivåer av mikrobiell translokation och inflammation mätt med serumbiomarkörer. Vi antar att jämfört med placebo kommer patienter som får zinktillskott att ha signifikant lägre AMI och dödlighetsrisk, mätt med VACS-index och Reynolds riskpoäng; högre CD4-cellantal; lägre nivåer av biomarkörer för mikrobiell translokation och inflammation. Viktigt, om våra hypoteser är sanna, kan zinktillskott i slutändan bli en standardtilläggsterapi som kompletterar alkoholinterventioner bland HIV-infekterade personer även i resursbegränsade miljöer. FOLKHÄLSORELEVANS: Kombinationen av stor alkoholkonsumtion och HIV-infektion leder till allvarliga hälsoproblem och en ökad risk för dödsfall. Även om det inte är exakt klart hur alkohol och hiv gör detta, verkar inflammation spela en viktig roll. Zinktillskott har antiinflammatoriska egenskaper. Denna studie är utformad för att se om att ge zinktillskott till HIV-smittade personer som dricker mycket minskar risken för allvarliga hälsoproblem och dödsfall.