Цинк при ВИЧ-инфекции среди потребителей алкоголя — РКИ в российской когорте ARCH (ZINC)

Сочетание чрезмерного употребления алкоголя и ВИЧ-инфекции связано с повышенной смертностью, прогрессированием ВИЧ-инфекции, острым инфарктом миокарда (ОИМ) и провоспалительным состоянием, характеризующимся повышенным уровнем биомаркеров воспаления. Злоупотребление алкоголем и ВИЧ-инфекция являются причинами микробной транслокации, процесса, при котором бактериальные продукты из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) просачиваются через желудочно-кишечную мембрану в портальную циркуляцию. Микробная транслокация вызывает иммунную активацию, приводящую к повреждению органов-мишеней. Алкоголь может вызвать микробную транслокацию из-за дефицита цинка. Дефицит цинка распространен среди ВИЧ-инфицированных, злоупотребляющих алкоголем, и связан с высоким уровнем смертности. Добавки цинка недороги, доступны, не мешают АРВТ и имеют минимальные побочные реакции. В моделях на животных цинк снижает микробную транслокацию, связанную с этанолом. В исследованиях на людях цинк замедляет прогрессирование ВИЧ-инфекции и снижает уровни воспалительных биомаркеров, которые тесно связаны со смертностью. Учитывая потенциальную эффективность цинка, мы предлагаем провести двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование «Цинк при воспалении и хронических заболеваниях при ВИЧ» (ZINC HIV) для оценки эффективности добавок цинка по сравнению с плацебо среди 250 ВИЧ-положительных россиян, которые не получали АРТ на момент включения. и имеют недавнюю историю пьянства. Мы наберем большинство наших участников из российской когорты в рамках исследования Консорциума Угандо-Российской Бостонской алкогольной сети для сотрудничества в области исследования алкоголя в области ВИЧ/СПИДа (URBAN ARCH). Наши конкретные цели будут заключаться в проверке эффективности добавок цинка по сравнению с плацебо для (1) улучшения маркеров смертности, измеряемых индексом VACS; (2) медленное прогрессирование ВИЧ-инфекции, измеряемое количеством клеток CD4; (3) улучшить маркеры риска ОИМ, измеряемые по шкале риска Рейнольдса; и (4) более низкие уровни микробной транслокации и воспаления, измеряемые сывороточными биомаркерами. Мы предполагаем, что по сравнению с плацебо у пациентов, получающих добавки цинка, будет значительно более низкий риск ОИМ и смертности, измеряемый индексом VACS и шкалой риска Рейнольдса; более высокое количество клеток CD4; более низкие уровни биомаркеров микробной транслокации и воспаления. Важно отметить, что если наши гипотезы верны, добавки с цинком в конечном итоге могут стать стандартной дополнительной терапией, дополняющей антиалкогольные вмешательства среди ВИЧ-инфицированных, даже в условиях ограниченных ресурсов. ЗНАЧИМОСТЬ ДЛЯ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ: Сочетание чрезмерного употребления алкоголя и ВИЧ-инфекции приводит к серьезным проблемам со здоровьем и повышенному риску смерти. Хотя не совсем ясно, как алкоголь и ВИЧ делают это, воспаление, по-видимому, играет важную роль. Добавки цинка обладают противовоспалительными свойствами. Это исследование предназначено для того, чтобы выяснить, снижает ли прием добавок цинка ВИЧ-инфицированными многопьющими людьми риск серьезных проблем со здоровьем и смерти.