Zink für HIV-Erkrankungen bei Alkoholkonsumenten – eine RCT in der russischen ARCH-Kohorte (ZINC)

Die Kombination aus starkem Alkoholkonsum und HIV-Infektion ist mit erhöhter Sterblichkeit, Fortschreiten der HIV-Erkrankung, akutem Myokardinfarkt (AMI) und einem proinflammatorischen Zustand verbunden, der durch erhöhte Entzündungs-Biomarkerwerte gekennzeichnet ist. Starker Alkoholkonsum und HIV-Infektion sind beides Ursachen der mikrobiellen Translokation, des Prozesses, bei dem bakterielle Produkte aus dem Gastrointestinaltrakt (GI) über die GI-Membran in den Pfortaderkreislauf gelangen. Die mikrobielle Translokation verursacht eine Immunaktivierung, die zu einer Schädigung der Endorgane führt. Alkohol kann über Zinkmangel eine mikrobielle Translokation verursachen. Zinkmangel ist bei HIV-infizierten starken Trinkern weit verbreitet und mit hohen Sterblichkeitsraten verbunden. Eine Zinkergänzung ist erschwinglich, verfügbar, stört die ART nicht und hat nur minimale Nebenwirkungen. In Tiermodellen reduziert Zink die mit Ethanol verbundene mikrobielle Translokation. In Studien am Menschen verlangsamt Zink das Fortschreiten der HIV-Erkrankung und reduziert die Werte entzündlicher Biomarker, die stark mit der Sterblichkeit verbunden sind. Angesichts der potenziellen Wirksamkeit von Zink schlagen wir vor, Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV) durchzuführen, eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Zinkergänzung im Vergleich zu Placebo bei 250 HIV-positiven Russen, die bei der Registrierung ART-naiv waren und haben eine kürzliche Geschichte des starken Trinkens. Wir werden die meisten unserer Teilnehmer aus der russischen Kohorte innerhalb der Konsortiumsstudie des Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH) rekrutieren. Unsere spezifischen Ziele werden die Wirksamkeit einer Zinkergänzung im Vergleich zu Placebo testen, um (1) die durch den VACS-Index gemessenen Mortalitätsmarker zu verbessern; (2) langsames Fortschreiten der HIV-Erkrankung, gemessen anhand der CD4-Zellzahl; (3) Verbesserung der Marker des AMI-Risikos, gemessen anhand des Reynolds-Risiko-Scores; und (4) geringere mikrobielle Translokation und Entzündung, gemessen durch Serum-Biomarker. Wir gehen davon aus, dass Patienten, die eine Zinkergänzung erhalten, im Vergleich zu Placebo ein signifikant geringeres AMI- und Mortalitätsrisiko haben, gemessen anhand des VACS-Index und der Reynolds-Risiko-Scores; höhere CD4-Zellzahlen; niedrigere Mengen an Biomarkern für mikrobielle Translokation und Entzündung. Wichtig ist, dass, wenn unsere Hypothesen zutreffen, eine Zinkergänzung letztendlich zu einer Standard-Zusatztherapie werden könnte, die Alkoholinterventionen bei HIV-infizierten Personen ergänzt, selbst in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen. ÖFFENTLICHE GESUNDHEITLICHE RELEVANZ: Die Kombination von starkem Alkoholkonsum und einer HIV-Infektion führt zu ernsthaften Gesundheitsproblemen und einem erhöhten Sterberisiko. Obwohl nicht genau geklärt ist, wie Alkohol und HIV dies bewirken, scheinen Entzündungen eine wichtige Rolle zu spielen. Eine Zinkergänzung hat entzündungshemmende Eigenschaften. Diese Studie soll untersuchen, ob die Gabe von Zink als Nahrungsergänzungsmittel bei HIV-infizierten Menschen, die starke Trinker sind, das Risiko schwerwiegender Gesundheitsprobleme und Todesfälle verringert.