Zinco para doença de HIV entre usuários de álcool - um ECR na coorte ARCH da Rússia (ZINC)

A combinação de consumo pesado de álcool e infecção pelo HIV está associada ao aumento da mortalidade, progressão da doença pelo HIV, infarto agudo do miocárdio (IAM) e um estado pró-inflamatório caracterizado pelo aumento dos níveis de biomarcadores de inflamação. O uso excessivo de álcool e a infecção pelo HIV são causas de translocação microbiana, o processo pelo qual os produtos bacterianos do trato gastrointestinal (GI) vazam através da membrana GI para a circulação portal. A translocação microbiana causa ativação imune levando a danos nos órgãos finais. O álcool pode causar translocação microbiana por deficiência de zinco. A deficiência de zinco é comum entre bebedores pesados ​​infectados pelo HIV e está ligada a altas taxas de mortalidade. A suplementação de zinco é acessível, disponível, não interfere com a TARV e tem reações adversas mínimas. Em modelos animais, o zinco reduz a translocação microbiana associada ao etanol. Em estudos humanos, o zinco retarda a progressão da doença pelo HIV e reduz os níveis de biomarcadores inflamatórios que estão fortemente ligados à mortalidade. Dada a eficácia potencial do zinco, propomos a realização de Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV), um estudo randomizado controlado duplo-cego para avaliar a eficácia da suplementação de zinco versus placebo entre 250 russos HIV+, que não faziam uso de ART no momento da inscrição e tem um histórico recente de consumo excessivo de álcool. Recrutaremos a maioria de nossos participantes da coorte da Rússia dentro do estudo do consórcio Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH). Nossos objetivos específicos testarão a eficácia da suplementação de zinco, comparada ao placebo para (1) melhorar os marcadores de mortalidade medidos pelo índice VACS; (2) retardar a progressão da doença pelo HIV medida pela contagem de células CD4; (3) melhorar os marcadores de risco de IAM medidos pelo escore de risco de Reynolds; e (4) níveis mais baixos de translocação microbiana e inflamação medidos por biomarcadores séricos. Nossa hipótese é que, em comparação com o placebo, os pacientes que recebem suplementação de zinco terão um risco de IAM e mortalidade significativamente menor, conforme medido pelo índice VACS e escores de risco de Reynolds; contagens de células CD4 mais elevadas; níveis mais baixos de biomarcadores para translocação microbiana e inflamação. É importante ressaltar que, se nossas hipóteses forem verdadeiras, a suplementação de zinco pode se tornar uma terapia adjuvante padrão complementando as intervenções de álcool entre pessoas infectadas pelo HIV, mesmo em ambientes com recursos limitados. RELEVÂNCIA PARA A SAÚDE PÚBLICA: A combinação de consumo excessivo de álcool e infecção por HIV resulta em sérios problemas de saúde e aumento do risco de morte. Embora não esteja exatamente claro como o álcool e o HIV fazem isso, a inflamação parece desempenhar um papel importante. A suplementação de zinco tem propriedades anti-inflamatórias. Este estudo foi elaborado para verificar se a suplementação de zinco para pessoas infectadas pelo HIV que bebem muito reduz o risco de problemas graves de saúde e morte.