Zinek pro onemocnění HIV mezi uživateli alkoholu - RCT v ruské kohortě ARCH (ZINC)

Kombinace těžké konzumace alkoholu a infekce HIV je spojena se zvýšenou mortalitou, progresí onemocnění HIV, akutním infarktem myokardu (AMI) a prozánětlivým stavem charakterizovaným zvýšenými hladinami biomarkerů zánětu. Nadměrné užívání alkoholu a infekce HIV jsou obě příčiny mikrobiální translokace, procesu, při kterém bakteriální produkty z gastrointestinálního (GI) traktu unikají přes GI membránu do portálního oběhu. Mikrobiální translokace způsobuje imunitní aktivaci vedoucí k poškození koncového orgánu. Alkohol může způsobit mikrobiální translokaci prostřednictvím nedostatku zinku. Nedostatek zinku je běžný u těžkých pijáků infikovaných HIV a souvisí s vysokou úmrtností. Suplementace zinkem je cenově dostupná, dostupná, neinterferuje s ART a má minimální nežádoucí účinky na léky. Na zvířecích modelech zinek snižuje mikrobiální translokaci spojenou s etanolem. Ve studiích na lidech zinek zpomaluje progresi onemocnění HIV a snižuje hladiny zánětlivých biomarkerů, které jsou silně spojeny s mortalitou. Vzhledem k potenciální účinnosti zinku navrhujeme provést zinek pro záněty a chronické onemocnění HIV (ZINC HIV), dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení účinnosti suplementace zinkem vs. placeba u 250 HIV+ Rusů, kteří byli v době zápisu naivní na ART. a mají nedávnou historii těžkého pití. Většinu našich účastníků přijmeme z ruské kohorty v rámci studie konsorcia Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH). Naše specifické cíle otestují účinnost suplementace zinkem ve srovnání s placebem s cílem (1) zlepšit markery úmrtnosti měřené indexem VACS; (2) pomalá progrese onemocnění HIV měřená počtem buněk CD4; (3) zlepšit markery rizika AMI měřené pomocí Reynoldsova rizikového skóre; a (4) nižší hladiny mikrobiální translokace a zánětu měřené sérovými biomarkery. Předpokládáme, že ve srovnání s placebem budou mít pacienti užívající suplementaci zinkem významně nižší AMI a riziko úmrtnosti, jak bylo měřeno indexem VACS a Reynoldsovým rizikovým skóre; vyšší počet buněk CD4; nižší hladiny biomarkerů pro mikrobiální translokaci a zánět. Důležité je, že pokud jsou naše hypotézy pravdivé, suplementace zinkem by se nakonec mohla stát standardní doplňkovou terapií doplňující alkoholové intervence u osob infikovaných HIV i v prostředí s omezenými zdroji. RELEVANTNOST PRO VEŘEJNÉ ZDRAVÍ: Kombinace těžké konzumace alkoholu a infekce HIV má za následek vážné zdravotní problémy a zvýšené riziko úmrtí. Ačkoli není přesně jasné, jak to alkohol a HIV dělají, zdá se, že důležitou roli hraje zánět. Suplementace zinkem má protizánětlivé vlastnosti. Tato studie je navržena tak, aby zjistila, zda podávání suplementace zinkem lidem infikovaným HIV, kteří jsou těžkými pijáky, snižuje riziko vážných zdravotních problémů a smrti.