Zinc para la enfermedad del VIH entre consumidores de alcohol: un ECA en la cohorte ARCH de Rusia (ZINC)

La combinación de un consumo excesivo de alcohol y la infección por el VIH se asocia con un aumento de la mortalidad, la progresión de la enfermedad por el VIH, el infarto agudo de miocardio (IAM) y un estado proinflamatorio caracterizado por niveles elevados de biomarcadores de inflamación. El consumo excesivo de alcohol y la infección por VIH son causas de translocación microbiana, el proceso por el cual los productos bacterianos del tracto gastrointestinal (GI) se filtran a través de la membrana GI hacia la circulación portal. La translocación microbiana provoca la activación inmunitaria que conduce al daño de los órganos terminales. El alcohol puede causar la translocación microbiana a través de la deficiencia de zinc. La deficiencia de zinc es común entre los bebedores empedernidos infectados por el VIH y está relacionada con altas tasas de mortalidad. Los suplementos de zinc son asequibles, están disponibles, no interfieren con el TAR y tienen reacciones adversas mínimas a los medicamentos. En modelos animales, el zinc reduce la translocación microbiana asociada al etanol. En estudios en humanos, el zinc retrasa la progresión de la enfermedad del VIH y reduce los niveles de biomarcadores inflamatorios que están fuertemente relacionados con la mortalidad. Dada la eficacia potencial del zinc, proponemos realizar Zinc para la INflamación y la enfermedad crónica en el VIH (ZINC HIV), un ensayo controlado aleatorio doble ciego para evaluar la eficacia de la suplementación con zinc frente al placebo entre 250 rusos VIH+, que no han recibido tratamiento antirretroviral en el momento de la inscripción. y tiene un historial reciente de consumo excesivo de alcohol. Reclutaremos a la mayoría de nuestros participantes de la cohorte de Rusia dentro del estudio del Consorcio Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH). Nuestros objetivos específicos probarán la eficacia de la suplementación con zinc, en comparación con el placebo para (1) mejorar los marcadores de mortalidad medidos por el índice VACS; (2) progresión lenta de la enfermedad del VIH medida por el recuento de células CD4; (3) mejorar los marcadores de riesgo de IAM medidos por la puntuación de riesgo de Reynolds; y (4) niveles más bajos de translocación microbiana e inflamación medidos por biomarcadores séricos. Nuestra hipótesis es que, en comparación con el placebo, los pacientes que reciben suplementos de zinc tendrán un riesgo de IAM y de mortalidad significativamente menor, medido por el índice VACS y las puntuaciones de riesgo de Reynolds; recuentos de células CD4 más altos; niveles más bajos de biomarcadores para la translocación microbiana y la inflamación. Es importante destacar que, si nuestras hipótesis son ciertas, la suplementación con zinc podría convertirse en última instancia en una terapia complementaria estándar que complemente las intervenciones de alcohol entre las personas infectadas por el VIH, incluso en entornos con recursos limitados. RELEVANCIA PARA LA SALUD PÚBLICA: La combinación del consumo excesivo de alcohol y la infección por el VIH provoca problemas de salud graves y un mayor riesgo de muerte. Aunque no está exactamente claro cómo el alcohol y el VIH hacen esto, la inflamación parece desempeñar un papel importante. La suplementación con zinc tiene propiedades antiinflamatorias. Este estudio está diseñado para ver si dar suplementos de zinc a personas infectadas por el VIH que beben mucho reduce el riesgo de problemas de salud graves y muerte.