Le zinc pour la maladie à VIH chez les consommateurs d'alcool - un ECR dans la cohorte ARCH de Russie (ZINC)

La combinaison d'une forte consommation d'alcool et d'une infection par le VIH est associée à une augmentation de la mortalité, à la progression de la maladie à VIH, à un infarctus aigu du myocarde (IAM) et à un état pro-inflammatoire caractérisé par des niveaux accrus de biomarqueurs d'inflammation. La consommation excessive d'alcool et l'infection par le VIH sont toutes deux des causes de translocation microbienne, le processus par lequel les produits bactériens du tractus gastro-intestinal (GI) fuient à travers la membrane GI vers la circulation porte. La translocation microbienne provoque une activation immunitaire entraînant des dommages aux organes cibles. L'alcool peut provoquer une translocation microbienne par carence en zinc. La carence en zinc est fréquente chez les gros buveurs infectés par le VIH et est liée à des taux de mortalité élevés. La supplémentation en zinc est abordable, disponible, n'interfère pas avec l'ART et a des effets indésirables minimes. Dans les modèles animaux, le zinc réduit la translocation microbienne associée à l'éthanol. Dans les études humaines, le zinc ralentit la progression de la maladie du VIH et réduit les niveaux de biomarqueurs inflammatoires qui sont fortement liés à la mortalité. Compte tenu de l'efficacité potentielle du zinc, nous proposons de mener Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV), un essai contrôlé randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la supplémentation en zinc par rapport à un placebo chez 250 Russes séropositifs, naïfs de traitement antirétroviral au moment de l'inscription et avez des antécédents récents de forte consommation d'alcool. Nous recruterons la plupart de nos participants dans la cohorte russe au sein de l'étude du Consortium Ouganda Russie Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH). Nos objectifs spécifiques testeront l'efficacité de la supplémentation en zinc, par rapport à un placebo, pour (1) améliorer les marqueurs de mortalité mesurés par l'indice VACS ; (2) progression lente de la maladie à VIH telle que mesurée par le nombre de cellules CD4 ; (3) améliorer les marqueurs de risque d'IAM tels que mesurés par le score de risque de Reynolds ; et (4) des niveaux inférieurs de translocation microbienne et d'inflammation tels que mesurés par les biomarqueurs sériques. Nous émettons l'hypothèse que, par rapport au placebo, les patients recevant une supplémentation en zinc auront un risque d'IAM et de mortalité significativement plus faible, tel que mesuré par l'indice VACS et les scores de risque de Reynolds ; taux de cellules CD4 plus élevé ; niveaux inférieurs de biomarqueurs pour la translocation microbienne et l'inflammation. Il est important de noter que si nos hypothèses sont vraies, la supplémentation en zinc pourrait finalement devenir une thérapie d'appoint standard complétant les interventions contre l'alcool chez les personnes infectées par le VIH, même dans des environnements aux ressources limitées. PERTINENCE POUR LA SANTÉ PUBLIQUE : La combinaison d'une forte consommation d'alcool et de l'infection par le VIH entraîne de graves problèmes de santé et un risque accru de décès. Bien que l'on ne sache pas exactement comment l'alcool et le VIH font cela, l'inflammation semble jouer un rôle important. La supplémentation en zinc a des propriétés anti-inflammatoires. Cette étude est conçue pour voir si la supplémentation en zinc des personnes infectées par le VIH qui sont de gros buveurs réduit le risque de problèmes de santé graves et de décès.