Talidomidin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaana tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
• Dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi ja talidomidia sisältävää hoitoa saava tai talidomidia sisältävän hoidon aloittaminen.
• Koehenkilöiden on suostuttava keskeyttämään väliaikaisesti kaikki muut myeloomalääkkeet kuin tutkimuslääke (talidomidi) vähintään 7 päivää ennen PK-vaihetta (päivä 1) ja tutkimuksen jälkeisten toimenpiteiden kautta päivänä 6.
• Kaikille naisille ja miehille on neuvottava raskauden varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

  1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkimuslääkäri on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
  2. Joko sitoutumaan todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostumaan käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja kyettävä noudattamaan sitä 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annos keskeytykset) ja 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Kaikilla muilla naisilla on oltava joko kohdun tai molemminpuolinen silmänpoisto vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (asianmukaiset asiakirjat vaaditaan) TAI he ovat olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli heillä ei ole ollut kuukautisia kertaakaan edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tässä tutkimuksessa postmenopausaalisilla koehenkilöillä estradiolitason on oltava <30 pg/ml ja plasman FSH:n oltava >40 IU/l seulonnassa.

• Miehet (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia):

  1. Hänen on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.
  2. On suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä ja siittiöitä tutkimuslääkehoidon aikana ja 4 viikkoa tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
• Kaikkia koehenkilöitä on myös neuvottava olemaan jakamasta talidomidia ja luovuttamasta verta talidomidihoidon aikana ja neljän viikon kuluessa sen lopettamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen (Thalidomide-valmisteen/reseptitietojen mukaan).
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen (Thalidomide-valmistetietojen mukaan).
• Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja (mukaan lukien olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa talidomidin imeytymiseen, kuten mahalaukun ohitusleikkaus, paksusuolen resektio jne.).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kaikki kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, kuten mahalaukun poisto, gastroenterostomia, suolen resektio, haimavaurio tai haimatulehdus. (Kolekystekomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja.)
• Myeloomalääkkeiden (muiden kuin talidomidin) tai tutkimusaineiden käyttö 7 päivän sisällä ennen PK-vaiheen alkamista.
• Aiempi allerginen reaktio talidomidille, talidomidiapuaineille (kuten viitataan IB:ssä) tai vastaaviin lääkkeisiin (esim. lenalidomidi).

• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa >= 3 vuotta (ICD:n allekirjoittamisesta). Poikkeuksia ovat seuraavat:

  1. Ihon tyvisolusyöpä
  2. Ihon okasolusyöpä
  3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
  4. Rintasyöpä in situ
  5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tarttuva hepatiitti (tyyppi A, B tai C) positiivisuus.