Aiemmin olemassa olevien ristireaktiivisten vasta-aineiden rooli rokotuksen tehokkuuden määrittämisessä ihmisillä
Avoin vaiheen 2a kliininen tutkimus keltakuumerokotuksen vaikutuksen testaamiseksi japanilaisen enkefaliittivasta-aineiden taustalla.
Epideemiset virustaudit ovat yleistyneet viime vuosina. Erilaisista tällaisten epidemioiden ehkäisystrategioista rokottaminen on kustannustehokkain. Immunisoidut populaatiot ovat kuitenkin tyypillisesti jo altistuneet useille aikaisemmille rokotuksille tai luonnollisille infektioille. Tämän ja muiden laboratorioiden tutkimukset ovat paljastaneet, että olemassa olevat denguekuumevasta-aineet voivat joko estää tai tehostaa myöhempää dengue-infektiota riippuen olemassa olevista vasta-ainetasoista. Vaikka ristiinreaktiivinen vasta-aine on mahdollisesti patogeeninen denguekuumeessa, on epäselvää, kuinka se vaikuttaa immuunivasteeseen rokotuksella. Todellakin, rokotuskohdassa ja vastaavissa tyhjennysimusolmukkeissa aggregoituneet ovat antigeeniä esitteleviä ja immuunijärjestelmää sääteleviä soluja, jotka ilmentävät Fc-reseptoreita ja joilla on keskeinen rooli immuunivasteen suuruuden ja polaarisuuden määrittämisessä. Näiden antigeeniä esittelevien solujen rokotteen otto voi siten joko inhiboitua tai tehostaa, kun rokotteet opsonoidaan ristiinreaktiivisilla vasta-aineilla.
Ottaen huomioon rajallisen tiedon siitä, kuinka ristiinreaktiiviset vasta-aineet vaikuttavat rokotustulokseen, tutkijat ehdottavat tässä tutkimusta, jossa hyödynnetään Japanin enkefaliittiviruksen (JE) vasta-aineen ja keltakuumerokotteen (YF) välistä tunnettua ristireaktiivisuutta. Tutkijat olettavat, että ristiinreaktiiviset vasta-aineet vaikuttavat vasta-ainevasteeseen YF:tä vastaan rokotushetkellä pitoisuudesta riippuvaisella tavalla muuttamalla sekä rokotteen ottoa että antigeeniä esittelevien solujen synnynnäistä immuunivastetta. Tutkijat suunnittelevat avoimen kliinisen tutkimuksen peräkkäisestä rokotuksesta JE- ja YF-rokotteilla eri aikavälein rokotusten välillä. Tämä testaisi immuunivastetta YF-rokotteelle henkilöillä, joilla on erilainen ristireaktiivisten JE-rokotteesta peräisin olevien vasta-aineiden tiitteri.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia ristiinreaktiivisten vasta-aineiden roolia rokotteiden immuunivasteiden moduloinnissa.
- Hypoteesi: YF-rokotuksen vasta-ainevasteeseen vaikuttaa heterologisen vasta-aineen tiitteri YF-rokotuksen pisteessä.
- Hypoteesi: Heterologinen vasta-aine YF:lle vaikuttaa rokotteen oton suuruuteen Fc-reseptorien kautta ja muuttaa YF-rokotteen jälkeisen synnynnäisen immuunivasteen laatua ja suuruutta, minkä on aiemmin osoitettu ennustavan immuunivastetta YF-rokotteelle.
Toissijaiset tavoitteet
- Neutraloivan vasta-ainevasteen määrittäminen YF-rokotteelle vapaaehtoisilla ihmisillä eri aikavälein aikaisemman JE-rokotuksen jälkeen.
- Luonnehditaan luontainen immuunivaste YF-rokotteelle eri aikavälein edellisen JE-rokotteen jälkeen.
Yhteensä 100 tervettä aikuista, jotka on esiseulottu negatiivisiksi anti-dengue-vasta-aineiden suhteen, otetaan mukaan kirjallisen suostumuksen perusteella. Testiryhmän 75 henkilöä saavat 2 annosta inaktivoitua JE-rokotetta (Ixiaro), kun taas 25 koehenkilöllä kontrollihaarassa ei ole JE-rokotusta.
Testiryhmän koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään, jotka saavat YF17D:n:
Ryhmä1.YF-rokotus 1 kk JE-rokotuksen jälkeen Ryhmä 2.YF-rokotus 4 kk JE-rokotuksen jälkeen Ryhmä 3.YF-rokotus 9 kuukautta JE-rokotuksen jälkeen Kontrolliryhmän (ryhmä 4) koehenkilöt saavat YF-rokotuksen samaan aikaan kuin ryhmä 1.
Verinäytteet YF17D-rokotuksesta:
- Ennakkoannos
- 1 päivän kuluttua
- 3 päivän kuluttua (+ 1 päivä)
- 1 viikon kuluttua (± 2 päivää)
- 1 kuukauden kuluttua (± 5 päivää)
- 1 vuoden kuluttua (± 14 päivää)
Ensisijainen päätepiste: Ero neutraloivan YF17D-vasta-aineen geometrisessa keskiarvossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet tai naiset aikuiset, 21-50-vuotiaat seulontahetkellä.
- Negatiivinen anti-dengue-vasta-aineille ELISA:lla.
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollan ja määrättyjen vierailujen vaatimuksia. (esim. tutkittava päiväkirjan täyttäminen, paluu seurantakäynneille) ja jotka ovat valmiita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja joilla on mahdollisuus saada johdonmukainen puhelinyhteys, joka voi olla joko kotona tai työpaikka, lankapuhelin tai matkapuhelin, mutta EI maksupuhelin tai muu usean käyttäjän laite (eli yleispuhelin, joka palvelee useita huoneita tai huoneistoja).
- Kohteet, jotka antavat kirjallisen suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta on hyväksynyt.
- Tyydyttävä lääketieteellinen perusarvio, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja vakaalla terveydentilalla. Laboratorioarvojen on oltava arviointipaikan normaalilla alueella tai niissä on oltava poikkeavuuksia, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijan arvioiden mukaan. Vakaa terveydentila määritellään vakavan haittatapahtuman määritelmän mukaisen terveystapahtuman puuttumiseksi.
- Kätevä kyynärvarren laskimo verenottoa varten.
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai munanjohtimien ligaation) tai vaihdevuosien vuoksi.
Naishenkilöitä, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
- jos heillä on negatiivinen virtsan raskaustesti seulontapäivänä ja negatiiviset virtsan mittatikkujen raskaustestit rokotuspäivinä
- jos he käyttävät riittävää, luotettavaa ehkäisyä tai pidättyvät seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimuksen ajan 1 vuoden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti infektio viimeisten 7 päivän aikana tai lämpötila ≥ 38,0 °C (suun lämpötilan arviointi), tai akuutit oireet, jotka ovat vakavuudeltaan vahvempia kuin "lievä" ensimmäisen rokotuspäivän aikana.
- Aiemmin vaikeita lääke- ja/tai ruoka-allergioita ja/tai tunnettuja allergioita koetuotteelle tai sen komponenteille.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Aiempi tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, neuropsykiatrisia tai immunosuppressiivisia häiriöitä, jotka olisivat riskitekijä IP-annoksena.
- Aiemmat kateenkorvan sairaudet.
- Hänellä on diagnosoitu syöpä tai hänellä on syöpähoitoa 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä anemiasta ja muusta merkittävästä aktiivisesta hematologisesta sairaudesta tai yli 450 ml:n verta luovuttamisesta viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai aikaisemmasta päihteiden väärinkäytöstä.
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa tutkittavaa yhdistettä on annettu viimeisten neljän kuukauden aikana, tai suunniteltu osallistuminen tämän tutkimuksen keston aikana.
- Minkä tahansa lisensoidun rokotteen, kuten MMR- ja/tai vesirokkorokotteen, antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testivarsi
Yhteensä 100 tervettä aikuista, jotka on esiseulottu negatiivisiksi anti-dengue-vasta-aineiden suhteen, otetaan mukaan kirjallisen suostumuksen perusteella.
75 koehenkilöä sai 2 annosta inaktivoitua japanilaista enkefaliittirokotetta ja 1 annoksen keltakuumerokotetta.
|
IXIARO, inaktivoitu, adsorboitu rokote.
Kaksi annosta (0,5 ml kukin) IXIAROa kuukauden välein
Muut nimet:
STAMARIL, 1 annos (0,5 ml)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ohjausvarsi
Yhteensä 100 tervettä aikuista, jotka on esiseulottu negatiivisiksi anti-dengue-vasta-aineiden suhteen, otetaan mukaan kirjallisen suostumuksen perusteella.
Kontrolliryhmän 25 henkilöä ei saa japanilaista enkefaliittirokotetta, mutta he saavat yhden annoksen keltakuumerokotetta.
|
STAMARIL, 1 annos (0,5 ml)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero YF17D:n neutraloivien vasta-aineiden tiitterin geometrisessa keskiarvossa mitattuna plakin vähentämisneutralointitestillä (PRNT) vapaaehtoisilla, jotka ovat saaneet YF-rokotuksen aiemman JE-rokotteen kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 1 kuukausi ja 1 vuosi YF17D-rokotteen jälkeen
|
1 kuukausi ja 1 vuosi YF17D-rokotteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Synnynnäinen immuunivaste YF-rokotteelle eri aikavälein aikaisemman JE-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: PBMC:n transkription profilointi, joka on kerätty 1 päivä ennen, 1, 3 ja 7 päivää YF17D-rokotteen jälkeen
|
PBMC:n transkription profilointi, joka on kerätty 1 päivä ennen, 1, 3 ja 7 päivää YF17D-rokotteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jenny Low Guek Hong, Singapore General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Enkefaliitti, arbovirus
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Tarttuva enkefaliitti
- Arbovirus-infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Kehon lämpötilan muutokset
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Enkefaliitti, japanilainen
- Enkefaliitti
- Kuume
- Keltakuume
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- EID-JE/YF-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .