Роль ранее существовавших перекрестно-реактивных антител в определении эффективности вакцинации у людей
Открытое клиническое исследование фазы 2а для проверки эффекта вакцинации против желтой лихорадки на фоне антител к японскому энцефалиту.
Эпидемические вирусные заболевания стали более распространенными в последние годы. Среди различных стратегий предотвращения таких эпидемий вакцинация является наиболее рентабельной. Однако иммунизированные группы населения, как правило, уже подвергались многочисленным предыдущим вакцинациям или естественным инфекциям. Исследования, проведенные в этой и других лабораториях, показали, что ранее существовавшие антитела к денге могут либо ингибировать, либо усиливать последующую инфекцию денге в зависимости от ранее существовавших уровней антител. Хотя перекрестно-реактивные антитела потенциально патогенны при лихорадке денге, неясно, как они влияют на иммунный ответ на вакцинацию. Действительно, в месте вакцинации и соответствующих дренирующих лимфатических узлах агрегированы антигенпрезентирующие и иммунорегуляторные клетки, которые экспрессируют Fc-рецепторы и играют ключевую роль в определении величины и полярности иммунного ответа. Таким образом, поглощение вакцины этими антигенпрезентирующими клетками может быть либо ингибировано, либо усилено, когда вакцины опсонизируются перекрестно-реактивными антителами.
Ввиду ограниченности знаний о том, как перекрестно-реактивные антитела влияют на исход вакцинации, исследователи предлагают здесь исследование, в котором используется известная перекрестная реактивность между антителами к вирусу японского энцефалита (ЯЭ) и вакциной против желтой лихорадки (ЖЛ). Исследователи предполагают, что перекрестно-реактивные антитела влияют на гуморальный ответ против ЖЛ в момент вакцинации в зависимости от концентрации, изменяя как поглощение вакцины, так и врожденный иммунный ответ антигенпрезентирующими клетками. Исследователи планируют провести открытое клиническое испытание по последовательной вакцинации вакцинами против ЯЭ и ЖЛ с разными временными интервалами между вакцинациями. Это позволит проверить иммунный ответ на вакцинацию против желтой лихорадки у субъектов с различным титром перекрестно-реактивных антител, полученных из вакцины против ЯЭ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основной целью этого клинического исследования является изучение роли перекрестно-реактивных антител в модулировании иммунного ответа на вакцины.
- Гипотеза: Антительный ответ на вакцинацию против ЖЛ зависит от титра гетерологичных антител в момент вакцинации против ЖЛ.
- Гипотеза: Гетерологичные антитела к ЖЛ влияют на величину захвата вакцины через рецепторы Fc и изменяют качество и величину врожденного иммунного ответа после вакцинации против ЖЛ, что, как было показано ранее, является прогностическим фактором иммунного ответа на вакцинацию против ЖЛ.
Второстепенные цели
- Определить реакцию нейтрализующих антител на вакцинацию против ЖЛ у добровольцев через различные промежутки времени после предшествующей вакцинации против ЯЭ.
- Охарактеризовать врожденный иммунный ответ на вакцинацию против ЖЛ через различные промежутки времени после предшествующей вакцинации против ЯЭ.
В общей сложности 100 здоровых взрослых людей, предварительно прошедших скрининг на наличие антител против лихорадки денге, будут включены после получения письменного информированного согласия. 75 субъектов в экспериментальной группе получат 2 дозы инактивированной вакцины против ЯЭ (Иксиаро), в то время как 25 субъектов в контрольной группе не будут вакцинированы против ЯЭ.
Субъекты в тестовой группе будут разделены на 3 группы, которые получат YF17D:
Вакцинация группы 1.ЖЛ через 1 месяц после вакцинации против ЯЭ Группа 2.Вакцинация ЖЛ через 4 месяца после вакцинации против ЯЭ Группа 3.Вакцинация ЖЛ через 9 месяцев после вакцинации против ЯЭ Субъекты контрольной группы (группа 4) получат вакцинацию против ЖЛ в одновременно с группой 1.
Забор крови в связи с вакцинацией против YF17D:
- Предварительная доза
- через 1 день после
- через 3 дня после (+ 1 день)
- через 1 неделю после (± 2 дня)
- 1 месяц спустя (± 5 дней)
- 1 год спустя (± 14 дней)
Первичная конечная точка: разница в среднем геометрическом титре нейтрализующего антитела YF17D.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 21 до 50 лет на момент скрининга.
- Отрицательный результат на антитела к лихорадке денге по данным ИФА.
- Субъекты, которые готовы соблюдать требования протокола исследования и запланированных посещений. (например, заполнение дневника испытуемого, повторное посещение для повторных посещений) и которые желают быть доступными на время исследования, имея доступ к постоянному средству телефонной связи, которое может быть либо дома, либо на рабочем месте. рабочее место, стационарный или мобильный телефон, но НЕ телефон-автомат или другое многопользовательское устройство (например, телефон общего пользования, обслуживающий несколько комнат или квартир).
- Субъекты, которые дают письменное информированное согласие, одобрены Советом по этике, управляющим сайтом.
- Удовлетворительная исходная медицинская оценка по результатам медицинского осмотра и стабильное состояние здоровья. Лабораторные показатели должны быть в пределах нормы для исследуемого участка или демонстрировать аномалии, которые, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми. Стабильное состояние здоровья определяется как отсутствие явления со здоровьем, подпадающего под определение серьезного нежелательного явления.
- Доступная вена предплечья для забора крови.
- Женщины, не способные к деторождению из-за хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопаузы.
В исследование могут быть включены женщины детородного возраста.
- если у них отрицательный тест мочи на беременность в день скрининга и отрицательный тест мочи на беременность полосками в дни вакцинации
- если они используют адекватную надежную контрацепцию или воздерживаются от половых контактов в течение всего исследования в течение 1 года
Критерий исключения:
- Наличие острой инфекции в предшествующие 7 дней или наличие температуры ≥ 38,0°C (пероральная оценка температуры), или острые симптомы более чем легкой степени тяжести в запланированную дату первой вакцинации.
- Наличие в анамнезе тяжелой лекарственной и/или пищевой аллергии и/или известной аллергии на исследуемый продукт или его компоненты.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, усложнило бы или поставило бы под угрозу исследование или благополучие субъекта.
- Женщина, которая беременна или кормит грудью.
- История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, нейропсихиатрических или иммунодепрессивных расстройств, которые могут быть фактором риска при введении IP.
- Заболевания вилочковой железы в анамнезе.
- Диагноз рака или лечение рака в течение 3 лет до скрининга.
- Доказательства клинически значимой анемии и любого другого серьезного активного гематологического заболевания или сдача > 450 мл крови в течение последних трех месяцев.
- Доказательства злоупотребления психоактивными веществами или предыдущего злоупотребления психоактивными веществами.
- Участие в исследовании, связанном с введением исследуемого соединения в течение последних четырех месяцев, или запланированное участие в течение этого исследования.
- Введение любой лицензированной вакцины, такой как иммунизация MMR и/или ветряной оспы, в течение 30 дней до первой дозы исследуемой вакцины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тестовая рука
В общей сложности 100 здоровых взрослых людей, предварительно прошедших скрининг на наличие антител против лихорадки денге, будут включены после получения письменного информированного согласия.
75 человек в экспериментальной группе получат 2 дозы инактивированной вакцины против японского энцефалита и 1 дозу вакцины против желтой лихорадки.
|
IXIARO, инактивированная адсорбированная вакцина.
Две дозы (по 0,5 мл) IXIARO с интервалом в один месяц
Другие имена:
СТАМАРИЛ, 1 доза (0,5 мл)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рычаг управления
В общей сложности 100 здоровых взрослых людей, предварительно прошедших скрининг на наличие антител против лихорадки денге, будут включены после получения письменного информированного согласия.
25 человек в контрольной группе не получат вакцину против японского энцефалита, но получат 1 дозу вакцины против желтой лихорадки.
|
СТАМАРИЛ, 1 доза (0,5 мл)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница в среднем геометрическом титре нейтрализующих антител к YF17D, измеренная с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT) у добровольцев, получающих вакцинацию против желтой лихорадки с предшествующей вакцинацией против ЯЭ или без нее
Временное ограничение: Через 1 месяц и 1 год после введения вакцины YF17D
|
Через 1 месяц и 1 год после введения вакцины YF17D
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Врожденный иммунный ответ на вакцинацию против ЖЛ через различные промежутки времени после предшествующей вакцинации против ЯЭ
Временное ограничение: профилирование транскрипции РВМС, собранных за 1 день до, 1, 3 и 7 дней после введения вакцины YF17D
|
профилирование транскрипции РВМС, собранных за 1 день до, 1, 3 и 7 дней после введения вакцины YF17D
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jenny Low Guek Hong, Singapore General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Энцефалит, арбовирус
- Энцефалит, Вирусный
- Вирусные заболевания центральной нервной системы
- Инфекции центральной нервной системы
- Инфекционный энцефалит
- Арбовирусные инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Флавивирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Изменения температуры тела
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Энцефалит, японский
- Энцефалит
- Жар
- Желтая лихорадка
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- EID-JE/YF-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Прививка от японского энцефалита
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityРекрутинг
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенныйБешенство | Вирус бешенстваКитай
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Завершенный
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.Запись по приглашению