Il ruolo degli anticorpi cross-reattivi preesistenti nel determinare l'efficacia della vaccinazione negli esseri umani
Uno studio clinico di fase 2a in aperto per testare l'effetto della vaccinazione contro la febbre gialla in uno sfondo di anticorpi contro l'encefalite giapponese.
Le malattie virali epidemiche sono diventate più diffuse negli ultimi anni. Tra le varie strategie per prevenire tali epidemie, la vaccinazione è la più conveniente. Tuttavia, le popolazioni immunizzate sono in genere già esposte a più vaccinazioni precedenti o infezioni naturali. Gli studi di questo e di altri laboratori hanno rivelato che gli anticorpi dengue preesistenti possono inibire o potenziare la successiva infezione da dengue a seconda dei livelli anticorpali preesistenti. Mentre l'anticorpo cross-reattivo è potenzialmente patogeno nella dengue, non è chiaro come influisca sulla risposta immunitaria alla vaccinazione. Infatti, aggregati nel sito di vaccinazione e nei rispettivi linfonodi drenanti sono cellule presentanti l'antigene e regolatorie immunitarie che esprimono i recettori Fc e svolgono un ruolo fondamentale nel determinare l'entità e la polarità della risposta immunitaria. L'assorbimento del vaccino da parte di queste cellule presentanti l'antigene può quindi essere inibito o potenziato quando i vaccini sono opsonizzati con anticorpi cross-reattivi.
In considerazione delle conoscenze limitate su come gli anticorpi cross-reattivi influenzano l'esito della vaccinazione, i ricercatori propongono qui uno studio che sfrutta la nota reattività incrociata tra l'anticorpo del virus dell'encefalite giapponese (JE) e il vaccino della febbre gialla (YF). I ricercatori ipotizzano che gli anticorpi cross-reattivi influenzino la risposta anticorpale alla YF al momento della vaccinazione in modo dipendente dalla concentrazione, alterando sia l'assorbimento del vaccino che la risposta immunitaria innata da parte delle cellule che presentano l'antigene. Gli investigatori struttureranno una sperimentazione clinica in aperto sulla vaccinazione sequenziale con vaccini JE e YF, con diversi intervalli di tempo tra le vaccinazioni. Ciò testerebbe la risposta immunitaria alla vaccinazione YF in soggetti con diversi titoli di anticorpi derivati dal vaccino JE cross-reattivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio clinico è esaminare il ruolo degli anticorpi cross-reattivi nella modulazione delle risposte immunitarie ai vaccini.
- Ipotesi: la risposta anticorpale alla vaccinazione YF è influenzata dal titolo anticorpale eterologo al momento della vaccinazione YF.
- Ipotesi: l'anticorpo eterologo contro YF influenza l'entità dell'assorbimento del vaccino attraverso i recettori Fc e altera la qualità e l'entità della risposta immunitaria innata dopo la vaccinazione YF, che è stata precedentemente dimostrata essere predittiva della risposta immunitaria alla vaccinazione YF.
Obiettivi secondari
- Per determinare la risposta anticorpale neutralizzante alla vaccinazione YF in volontari umani a diversi intervalli di tempo dopo una precedente vaccinazione JE.
- Per caratterizzare la risposta immunitaria innata alla vaccinazione YF a diversi intervalli di tempo dopo una precedente vaccinazione JE.
Verrà arruolato un totale di 100 adulti sani, preselezionati per risultare negativi agli anticorpi anti-dengue, previo consenso informato scritto. 75 soggetti nel braccio di prova riceveranno 2 dosi di vaccino JE inattivato (Ixiaro), mentre 25 soggetti nel braccio di controllo non hanno la vaccinazione JE.
I soggetti nel braccio del test saranno suddivisi in 3 gruppi che ricevono YF17D:
Vaccinazione del gruppo 1.YF 1 mese dopo la vaccinazione JE Vaccinazione del gruppo 2.YF 4 mesi dopo la vaccinazione JE Vaccinazione del gruppo 3.YF 9 mesi dopo la vaccinazione JE I soggetti nel braccio di controllo (gruppo 4) riceveranno la vaccinazione YF al contemporaneamente al gruppo 1.
Prelievo di sangue in relazione alla vaccinazione YF17D:
- Pre-dose
- 1 giorno dopo
- 3 giorni dopo (+ 1 giorno)
- 1 settimana dopo (± 2 giorni)
- 1 mese dopo (± 5 giorni)
- 1 anno dopo (± 14 giorni)
Endpoint primario: differenza nel titolo medio geometrico dell'anticorpo neutralizzante YF17D.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti maschi o femmine sani, di età compresa tra 21 e 50 anni al momento dello screening.
- Negativo per gli anticorpi anti-dengue mediante ELISA.
- Soggetti che sono disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio e visite programmate. (es. compilazione del diario del soggetto, ritorno per le visite di controllo) e che sono disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio, con accesso a un consistente mezzo di contatto telefonico, che può essere sia a casa che presso posto di lavoro, linea fissa o mobile, ma NON un telefono pubblico o altro dispositivo per più utenti (ad esempio un telefono di uso comune che serve più stanze o appartamenti).
- Soggetti che danno il consenso informato scritto approvato dall'Ethical Review Board che governa il sito.
- Valutazione medica di base soddisfacente valutata dall'esame fisico e uno stato di salute stabile. I valori di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale del sito di valutazione o mostrare anomalie ritenute non clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore. Uno stato di salute stabile è definito come l'assenza di un evento sanitario che soddisfi la definizione di evento avverso grave.
- Vena accessibile l'avambraccio per la raccolta del sangue.
- Donne in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa.
Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età fertile
- se hanno un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dello screening e un test di gravidanza con dipstick sulle urine negativo nei giorni delle vaccinazioni
- se usano una contraccezione adeguata e affidabile o si astengono dai rapporti sessuali durante l'intero studio per 1 anno
Criteri di esclusione:
- Presenza di infezione acuta nei 7 giorni precedenti o presenza di temperatura ≥ 38,0°C (valutazione della temperatura orale), o sintomi acuti maggiori di gravità "lieve" alla data prevista per la prima vaccinazione.
- Anamnesi di gravi allergie a farmaci e/o alimenti e/o allergie note al prodotto sperimentale o ai suoi componenti.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto.
- Donna in gravidanza o allattamento.
- Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, neuropsichiatrici o immunosoppressivi che sarebbero un fattore di rischio quando somministrato l'IP.
- Storia della malattia della ghiandola del timo.
- Con diagnosi di cancro o in trattamento per il cancro nei 3 anni precedenti lo screening.
- Evidenza di anemia clinicamente significativa e altra malattia ematologica attiva significativa o aver donato> 450 ml di sangue negli ultimi tre mesi.
- Prova di abuso di sostanze o precedente abuso di sostanze.
- Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi quattro mesi o partecipazione pianificata durante la durata di questo studio.
- Somministrazione di qualsiasi vaccino autorizzato, come MMR e/o immunizzazione contro la varicella entro 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di prova
Verrà arruolato un totale di 100 adulti sani, preselezionati per risultare negativi agli anticorpi anti-dengue, previo consenso informato scritto.
75 soggetti nel braccio di prova riceveranno 2 dosi di vaccino inattivato contro l'encefalite giapponese e 1 dose di vaccino contro la febbre gialla.
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IXIARO, vaccino adsorbito inattivato.
Due dosi (0,5 ml ciascuna) di IXIARO a distanza di un mese
Altri nomi:
STAMARIL, 1 dose (0,5 ml)
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio di controllo
Verrà arruolato un totale di 100 adulti sani, preselezionati per risultare negativi agli anticorpi anti-dengue, previo consenso informato scritto.
25 soggetti nel braccio di controllo non riceveranno il vaccino contro l'encefalite giapponese ma riceveranno 1 dose di vaccino contro la febbre gialla.
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STAMARIL, 1 dose (0,5 ml)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Differenza nella media geometrica del titolo anticorpale neutralizzante per YF17D misurata mediante il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) in volontari che ricevono la vaccinazione YF con o senza precedente vaccinazione JE
Lasso di tempo: Vaccino YF17D post 1 mese e 1 anno
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Vaccino YF17D post 1 mese e 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risposta immunitaria innata alla vaccinazione YF a diversi intervalli di tempo dopo una precedente vaccinazione JE
Lasso di tempo: profilo trascrizionale di PBMC raccolti 1 giorno prima, 1, 3 e 7 giorni dopo il vaccino YF17D
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profilo trascrizionale di PBMC raccolti 1 giorno prima, 1, 3 e 7 giorni dopo il vaccino YF17D
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jenny Low Guek Hong, Singapore General Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Encefalite, Arbovirus
- Encefalite, virale
- Malattie virali del sistema nervoso centrale
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Encefalite infettiva
- Infezioni da arbovirus
- Malattie trasmesse da vettori
- Infezioni da Flavivirus
- Flaviviridae Infezioni
- Cambiamenti di temperatura corporea
- Febbri emorragiche, virali
- Encefalite, giapponese
- Encefalite
- Febbre
- Febbre gialla
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- EID-JE/YF-01
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Prove cliniche su Vaccino contro l'encefalite giapponese
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