Rola istniejących wcześniej przeciwciał reagujących krzyżowo w określaniu skuteczności szczepień u ludzi
Otwarte badanie kliniczne fazy 2a mające na celu zbadanie wpływu szczepienia przeciw żółtej gorączce na tle przeciwciał przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu.
Epidemiczne choroby wirusowe stały się w ostatnich latach bardziej rozpowszechnione. Spośród różnych strategii zapobiegania takim epidemiom szczepienia są najbardziej opłacalne. Jednak populacje, które są immunizowane, są zazwyczaj już narażone na wielokrotne wcześniejsze szczepienia lub naturalne infekcje. Badania przeprowadzone w tym i innych laboratoriach wykazały, że istniejące wcześniej przeciwciała dengi mogą hamować lub nasilać późniejszą infekcję dengi, w zależności od wcześniej istniejących poziomów przeciwciał. Chociaż przeciwciało reagujące krzyżowo jest potencjalnie patogenne w przypadku dengi, nie jest jasne, w jaki sposób wpływa na odpowiedź immunologiczną na szczepienie. Rzeczywiście, agregowane w miejscu szczepienia i odpowiednich drenujących węzłach chłonnych są komórkami prezentującymi antygen i regulującymi odporność, które wyrażają receptory Fc i odgrywają kluczową rolę w określaniu wielkości i biegunowości odpowiedzi immunologicznej. Wychwyt szczepionki przez te komórki prezentujące antygen może zatem być hamowany lub wzmacniany, gdy szczepionki są opsonizowane przeciwciałami reaktywnymi krzyżowo.
W związku z ograniczoną wiedzą na temat wpływu przeciwciał reagujących krzyżowo na wynik szczepienia, badacze proponują tutaj badanie wykorzystujące znaną reaktywność krzyżową między przeciwciałem przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE) a szczepionką przeciw żółtej gorączce (YF). Badacze wysuwają hipotezę, że przeciwciała reagujące krzyżowo wpływają na odpowiedź przeciwciał na YF w momencie szczepienia w sposób zależny od stężenia, zmieniając zarówno wychwyt szczepionki, jak i wrodzoną odpowiedź immunologiczną przez komórki prezentujące antygen. Badacze zorganizują otwarte badanie kliniczne dotyczące sekwencyjnego szczepienia szczepionkami JE i YF, z różnymi odstępami czasowymi między szczepieniami. Pozwoliłoby to przetestować odpowiedź immunologiczną na szczepienie YF u osób z różnym mianem krzyżowo reagujących przeciwciał pochodzących ze szczepionki JE.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania klinicznego jest zbadanie roli przeciwciał reagujących krzyżowo w modulowaniu odpowiedzi immunologicznych na szczepionki.
- Hipoteza: Na odpowiedź przeciwciał na szczepienie YF ma wpływ miano przeciwciał heterologicznych w momencie szczepienia YF.
- Hipoteza: Heterologiczne przeciwciała przeciwko YF wpływają na wielkość wychwytu szczepionki przez receptory Fc oraz zmieniają jakość i wielkość wrodzonej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu YF, która, jak wykazano wcześniej, jest predyktorem odpowiedzi immunologicznej na szczepienie YF.
Cele drugorzędne
- Określenie odpowiedzi przeciwciał neutralizujących na szczepienie YF u ochotników ludzkich w różnych odstępach czasu po uprzednim szczepieniu przeciwko JE.
- Aby scharakteryzować wrodzoną odpowiedź immunologiczną na szczepienie YF w różnych odstępach czasu po wcześniejszym szczepieniu JE.
Łącznie 100 zdrowych osób dorosłych, które zostaną wstępnie przebadane pod kątem obecności przeciwciał przeciwko dendze, zostanie zarejestrowanych po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody. 75 osób w ramieniu testowym otrzyma 2 dawki inaktywowanej szczepionki JE (Ixiaro), podczas gdy 25 osób w ramieniu kontrolnym nie otrzymało szczepionki JE.
Pacjenci w ramieniu testowym zostaną podzieleni na 3 grupy, które otrzymają YF17D:
Grupa 1.YF szczepienie 1 miesiąc po szczepieniu JE Grupa 2.YF szczepienie 4 miesiące po szczepieniu JE Grupa 3.YF szczepienie 9 miesięcy po szczepieniu JE Osoby w ramieniu kontrolnym (grupa 4) otrzymają szczepienie przeciwko YF w w tym samym czasie co grupa 1.
Pobieranie krwi w związku ze szczepieniem YF17D:
- Przed podaniem
- 1 dzień po
- 3 dni po (+ 1 dzień)
- 1 tydzień po (± 2 dni)
- 1 miesiąc później (± 5 dni)
- 1 rok po (± 14 dni)
Pierwszorzędowy punkt końcowy: różnica w średniej geometrycznej miana przeciwciała neutralizującego YF17D.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 21-50 lat w momencie badania przesiewowego.
- Ujemny dla przeciwciał anty-denga w teście ELISA.
- Pacjenci, którzy są chętni do przestrzegania wymagań protokołu badania i planowanych wizyt. (np. uzupełnienie dzienniczka badanego, powrót na wizyty kontrolne) i które są gotowe do dyspozycyjności na czas trwania badania, z dostępem do stałego kontaktu telefonicznego, który może być w domu lub w placówce miejscu pracy, telefonie stacjonarnym lub komórkowym, ale NIE budce telefonicznej ani innym urządzeniu przeznaczonym dla wielu użytkowników (tj. telefonowi powszechnemu obsługującemu wiele pokoi lub mieszkań).
- Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zatwierdzoną przez komisję etyczną zarządzającą witryną.
- Zadowalająca wyjściowa ocena medyczna oceniana na podstawie badania fizykalnego i stabilny stan zdrowia. Wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie ocenianego miejsca lub wykazywać nieprawidłowości, które w ocenie badacza są uważane za nieistotne klinicznie. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako brak zdarzenia zdrowotnego spełniającego definicję poważnego zdarzenia niepożądanego.
- Dostępna żyła przedramienia do pobierania krwi.
- Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę z powodu chirurgicznej sterylizacji (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub menopauzy.
Do badania mogą zostać włączone kobiety w wieku rozrodczym
- jeśli mają negatywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania przesiewowego oraz negatywny test ciążowy z moczu w dniu szczepienia
- jeśli stosują odpowiednią, skuteczną antykoncepcję lub powstrzymają się od współżycia seksualnego przez cały okres badania przez 1 rok
Kryteria wyłączenia:
- Obecność ostrej infekcji w ciągu ostatnich 7 dni lub obecność temperatury ≥ 38,0°C (ocena temperatury w jamie ustnej) lub ostrych objawów o nasileniu większym niż „łagodne” w planowanym dniu pierwszego szczepienia.
- Historia ciężkich alergii na leki i/lub pokarmy i/lub znane alergie na produkt testowy lub jego składniki.
- Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub samopoczuciu uczestnika.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, neuropsychiatrycznych lub immunosupresyjnych, które byłyby czynnikiem ryzyka podczas podawania IP.
- Historia choroby grasicy.
- Zdiagnozowano raka lub w trakcie leczenia raka w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
- Dowody na klinicznie istotną anemię i jakąkolwiek inną istotną czynną chorobę hematologiczną lub oddanie > 450 ml krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Dowody na nadużywanie substancji lub wcześniejsze nadużywanie substancji.
- Udział w badaniu obejmującym podawanie badanego związku w ciągu ostatnich czterech miesięcy lub planowany udział w czasie trwania tego badania.
- Podanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki, takiej jak szczepionka MMR i/lub szczepionka przeciw ospie wietrznej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki badanej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię testowe
Łącznie 100 zdrowych osób dorosłych, które zostaną wstępnie przebadane pod kątem obecności przeciwciał przeciwko dendze, zostanie zarejestrowanych po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody.
75 osób w ramieniu testowym otrzyma 2 dawki inaktywowanej szczepionki przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu i 1 dawkę szczepionki przeciw żółtej gorączce.
|
IXIARO, inaktywowana, adsorbowana szczepionka.
Dwie dawki (każda po 0,5 ml) szczepionki IXIARO w odstępie jednego miesiąca
Inne nazwy:
STAMARIL, 1 dawka (0,5 ml)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię kontrolne
Łącznie 100 zdrowych osób dorosłych, które zostaną wstępnie przebadane pod kątem obecności przeciwciał przeciwko dendze, zostanie zarejestrowanych po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody.
25 osób w ramieniu kontrolnym nie otrzyma szczepionki przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu, ale otrzyma 1 dawkę szczepionki przeciw żółtej gorączce.
|
STAMARIL, 1 dawka (0,5 ml)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica średniej geometrycznej miana przeciwciał neutralizujących przeciwko YF17D mierzona za pomocą testu neutralizacji redukcji płytki nazębnej (PRNT) u ochotników szczepionych przeciwko YF z uprzednim szczepieniem lub bez wcześniejszego szczepienia JE
Ramy czasowe: 1 miesiąc i 1 rok po szczepieniu YF17D
|
1 miesiąc i 1 rok po szczepieniu YF17D
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wrodzona odpowiedź immunologiczna na szczepienie YF w różnych odstępach czasu po wcześniejszym szczepieniu JE
Ramy czasowe: profilowanie transkrypcyjne PBMC pobranych 1 dzień przed, 1, 3 i 7 dni po szczepionce YF17D
|
profilowanie transkrypcyjne PBMC pobranych 1 dzień przed, 1, 3 i 7 dni po szczepionce YF17D
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jenny Low Guek Hong, Singapore General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Zapalenie mózgu, arbowirus
- Zapalenie mózgu, wirusowe
- Choroby wirusowe ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Zakaźne zapalenie mózgu
- Infekcje arbowirusowe
- Choroby przenoszone przez wektory
- Infekcje Flawiwirusowe
- Infekcje Flaviviridae
- Zmiany temperatury ciała
- Gorączki krwotoczne, wirusowe
- Zapalenie mózgu, japoński
- Zapalenie mózgu
- Gorączka
- Żółta gorączka
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Szczepionki
Inne numery identyfikacyjne badania
- EID-JE/YF-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .