Polyfenolien vaikutus perifeerisiin verisuonisairauksiin.
Tumman suklaan vaikutus endoteelin toimintaan ja oksidatiiviseen stressiin potilailla, joilla on ääreisverisuonisairaus.
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on kliininen ympäristö, jolle on ominaista poikkeuksellisen korkea kardiovaskulaaristen tapahtumien riski. Oksidatiivisella stressillä näyttää olevan rooli virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) heikkenemisessä ja ateroskleroosin edistämisessä PAD-potilailla. Kaakao näyttää laajentavan valtimoita oksidatiivisen stressin eston kautta.
TAVOITTEET: Tutkia, aiheuttaako tumma suklaa PAD-potilailla valtimoiden laajentumista säätelemällä NOX2:ta, NADPH-oksidaasin katalyyttista ydintä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ateroskleroosi edustaa yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti; se on monimutkainen ilmiö, joka käsittää klassisten kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen monimutkaisen vuorovaikutuksen.
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on kliininen ympäristö, joka edustaa hyvin laajalle levinneen ateroskleroosin mallia. PAD vaikuttaa 20 %:iin yli 75-vuotiaista potilaista. Lisäksi PAD-potilailla on poikkeuksellisen suuri riski saada sydän- ja verisuonitapahtumia, ja suurin osa heistä lopulta kuolee sydän- tai aivoverenkiertohäiriöön.
Polyfenoli voisi edustaa uutta terapeuttista strategiaa ateroskleroosin torjumiseksi. Viime vuosikymmeninä kasvava kiinnostus polyfenoleja kohtaan on seurausta prospektiivisista ja epidemiologisista tutkimuksista, jotka osoittivat näiden aineiden hyödylliset vaikutukset ihmisten terveyteen. Erityisesti polyfenolit saavat aikaan hyödyllisen vaikutuksensa estämällä NADPH-oksidaasia (NOX2), entsyymiä, joka osallistuu suoraan ateroskleroosiin; siten tämän entsyymin aktivaatio johtaa oksidatiivisen stressin ja tulehdusprosessien lisääntyneeseen tuotantoon.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida polyfenolien vaikutusta oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen sekä ateroskleroosin korvikemarkkereihin PAD-potilailla. Polyfenolit, jotka estävät NOX2-välitteistä oksidatiivista stressiä ja immuunivälitteistä prosessia, voisivat edustaa uutta hoitoa pienentämään sydän- ja verisuonitapahtumien suurta riskiä PAD:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisella tutkimukseen osallistuneella PAD-potilaalla oli:
- kludikaatio (määritelty jalkakipuksi kävellessä, häviää 10 minuutin kuluessa seisomisesta, oletettu ateroskleroottista alkuperää) ja
- nilkka/olkavarsi-indeksi (ABI), joka arvioitiin nilkan/käsivarren systolisen verenpainesuhteena Doppler-ultraäänitutkimuksella <0,90 pahimmassa jalassa levossa.
Potilaiden oli oltava vakaassa kunnossa ilman äkillisiä ABI-muutoksia (>20 %) viimeisen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljettiin pois tutkimuksesta, jos heillä oli maksan vajaatoiminta tai vakavia munuaissairauksia (seerumin kreatiniini > 2,8 mg/dl), akuutti aivohalvaus, akuutti sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai jos he tupakoivat tai käyttivät antioksidantteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: maitosuklaa
annosmuoto: suun kautta annettu annostus: 40 g maitosuklaata (≤35 % kaakaota) tiheys ja kesto: 40 g/vrk kuukauden ajan
|
40 g/p maitosuklaata 4 viikon ajan, jonka jälkeen huuhtelu (1 viikko) ja 40 g/d tummaa suklaata 4 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: tumma suklaa
annosmuoto: suun kautta annettu annostus: 40 g tummaa suklaata (≥85 % kaakaota) tiheys ja kesto: 40 g/vrk kuukauden ajan
|
40 g/d tummaa suklaata 4 viikon ajan, jonka jälkeen pesu (1 viikko) ja 40 g/d maitosuklaata 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
endoteelin toiminta mitattuna virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD)
Aikaikkuna: 2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
endoteelin toiminta mitattuna virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD)
Aikaikkuna: 30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiiviset stressimerkit
Aikaikkuna: 2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
Oksidatiiviset stressimerkit: sNOX2dp, Isoprostanes, NOx
|
2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
Maksimaalinen kävelyetäisyys
Aikaikkuna: 2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
|
Nilkan brakiaalinen indeksi (ABI)
Aikaikkuna: 2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
2 tuntia (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit
Aikaikkuna: 30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
Oksidatiiviset stressimerkit: sNOX2dp, Isoprostanes, NOx
|
30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
Maksimaalinen kävelyetäisyys
Aikaikkuna: 30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
|
|
Nilkan brakiaalinen indeksi (ABI)
Aikaikkuna: 30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
30 päivän (tumma- tai maito-) suklaan nauttimisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Loffredo L, Carnevale R, Cangemi R, Angelico F, Augelletti T, Di Santo S, Calabrese CM, Della Volpe L, Pignatelli P, Perri L, Basili S, Violi F. NOX2 up-regulation is associated with artery dysfunction in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):184-92. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.01.069. Epub 2012 Feb 14.
- Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Nocella C, Bartimoccia S, Di Santo S, Martino F, Catasca E, Perri L, Violi F. Dark chocolate inhibits platelet isoprostanes via NOX2 down-regulation in smokers. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):125-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04558.x.
- Loffredo L, Carnevale R, Perri L, Catasca E, Augelletti T, Cangemi R, Albanese F, Piccheri C, Nocella C, Pignatelli P, Violi F. NOX2-mediated arterial dysfunction in smokers: acute effect of dark chocolate. Heart. 2011 Nov;97(21):1776-81. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300304. Epub 2011 Jul 31.
- Loffredo L, Perri L, Catasca E, Pignatelli P, Brancorsini M, Nocella C, De Falco E, Bartimoccia S, Frati G, Carnevale R, Violi F. Dark chocolate acutely improves walking autonomy in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2014 Jul 2;3(4):e001072. doi: 10.1161/JAHA.114.001072. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e000456.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C26A12BPZN (Muu tunniste: Sapienza University)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .