Effet des polyphénols sur la maladie vasculaire périphérique.
Effet du chocolat noir sur la fonction endothéliale et le stress oxydatif chez les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique.
La maladie artérielle périphérique (MAP) est un contexte clinique caractérisé par un risque exceptionnellement élevé d'événements cardiovasculaires. Le stress oxydatif semble jouer un rôle dans l'altération de la dilatation médiée par le flux (FMD) et dans la contribution à l'athérosclérose chez les patients atteints d'AOMI. Le cacao semble exercer une dilatation artérielle via l'inhibition du stress oxydatif.
OBJECTIFS : Déterminer si, chez les patients atteints de MAP, le chocolat noir provoque une dilatation des artères via une régulation à la baisse de NOX2, le noyau catalytique de la NADPH oxydase.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'athérosclérose représente la principale cause de décès dans le monde; c'est un phénomène complexe qui englobe l'interaction complexe des facteurs de risque cardiovasculaires classiques, du stress oxydatif et de l'inflammation.
La maladie artérielle périphérique (MAP) est un contexte clinique qui représente bien le modèle de l'athérosclérose généralisée. L'AOMI touche 20 % des patients de plus de 75 ans. De plus, les patients atteints d'AOMI présentent un risque exceptionnellement élevé d'événements cardiovasculaires et la majorité finira par mourir d'une étiologie cardiaque ou cérébrovasculaire.
Les polyphénols pourraient représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour lutter contre l'athérosclérose. Au cours des dernières décennies, un intérêt croissant pour les polyphénols a résulté d'études prospectives et épidémiologiques qui ont montré les effets bénéfiques de ces substances sur la santé humaine. En particulier, les polyphénols exercent leur effet bénéfique par inhibition de la NADPH oxydase (NOX2), une enzyme directement impliquée dans l'athérosclérose ; ainsi, l'activation de cette enzyme conduit à une production accrue de stress oxydatif et de processus inflammatoires.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet des polyphénols sur le stress oxydatif et l'inflammation et sur les marqueurs de substitution de l'athérosclérose chez les patients atteints de MAP. Les polyphénols, inhibant le stress oxydatif médié par NOX2 et le processus à médiation immunitaire, pourraient représenter une nouvelle thérapie pour réduire le risque élevé d'événements cardiovasculaires dans la MAP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Rome, Italie, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Chaque patient atteint d'AOMI qui devait être inscrit à l'étude avait :
- claudication (définie comme une douleur à la jambe à la marche, disparaissant dans les 10 minutes suivant la position debout, d'origine athéroscléreuse présumée) et
- indice cheville/bras (ICB), qui a été évalué comme le rapport de pression artérielle systolique cheville/bras par échographie Doppler <0,90 sur la pire jambe au repos.
Les patients devaient être dans des conditions stables sans changements brusques de l'IPS (> 20 %) au cours du dernier mois précédant l'inscription.
Critère d'exclusion:
Les sujets étaient exclus de l'étude s'ils présentaient une insuffisance hépatique, des troubles rénaux graves (créatinine sérique > 2,8 mg/dL), accident vasculaire cérébral aigu, infarctus aigu du myocarde, thrombose veineuse profonde ou s'ils fumaient ou prenaient des antioxydants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: chocolat au lait
forme galénique : voie orale posologie : 40 g de chocolat au lait (≤ 35 % de cacao) fréquence et durée : 40 g/jour pendant un mois
|
40 g/j de chocolat au lait pendant 4 semaines suivi d'un lessivage (1 semaine) et de 40 g/j de chocolat noir pendant 4 semaines.
|
|
Comparateur actif: chocolat noir
forme galénique : administrée par voie orale dosage : 40 g de chocolat noir (≥ 85 % de cacao) fréquence et durée : 40 g/jour pendant un mois
|
40 g/j de chocolat noir pendant 4 semaines suivi d'un lessivage (1 semaine) et de 40 g/j de chocolat au lait pendant 4 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
fonction endothéliale évaluée par dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: 2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
fonction endothéliale évaluée par dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Marqueurs de stress oxydatif
Délai: 2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
Marqueurs du stress oxydatif : sNOX2dp, Isoprostanes, NOx
|
2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
Distance de marche maximale
Délai: 2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
|
Index Cheville Brachial (ABI)
Délai: 2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
2 heures après l'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
|
Marqueurs de stress oxydatif
Délai: après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
Marqueurs du stress oxydatif : sNOX2dp, Isoprostanes, NOx
|
après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
Distance de marche maximale
Délai: après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
|
|
Index Cheville Brachial (ABI)
Délai: après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
après 30 jours d'ingestion de chocolat (noir ou au lait)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Loffredo L, Carnevale R, Cangemi R, Angelico F, Augelletti T, Di Santo S, Calabrese CM, Della Volpe L, Pignatelli P, Perri L, Basili S, Violi F. NOX2 up-regulation is associated with artery dysfunction in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):184-92. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.01.069. Epub 2012 Feb 14.
- Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Nocella C, Bartimoccia S, Di Santo S, Martino F, Catasca E, Perri L, Violi F. Dark chocolate inhibits platelet isoprostanes via NOX2 down-regulation in smokers. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):125-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04558.x.
- Loffredo L, Carnevale R, Perri L, Catasca E, Augelletti T, Cangemi R, Albanese F, Piccheri C, Nocella C, Pignatelli P, Violi F. NOX2-mediated arterial dysfunction in smokers: acute effect of dark chocolate. Heart. 2011 Nov;97(21):1776-81. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300304. Epub 2011 Jul 31.
- Loffredo L, Perri L, Catasca E, Pignatelli P, Brancorsini M, Nocella C, De Falco E, Bartimoccia S, Frati G, Carnevale R, Violi F. Dark chocolate acutely improves walking autonomy in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2014 Jul 2;3(4):e001072. doi: 10.1161/JAHA.114.001072. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e000456.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C26A12BPZN (Autre identifiant: Sapienza University)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .