Efeito dos Polifenóis na Doença Vascular Periférica.
Efeito do Chocolate Amargo na Função Endotelial e Estresse Oxidativo em Pacientes com Doença Vascular Periférica.
A doença arterial periférica (DAP) é um quadro clínico caracterizado por um risco excepcionalmente alto de eventos cardiovasculares. O estresse oxidativo parece desempenhar um papel em prejudicar a dilatação mediada por fluxo (FMD) e contribuir para a aterosclerose em pacientes com DAP. O cacau parece exercer dilatação arterial por meio da inibição do estresse oxidativo.
OBJETIVOS: Investigar se em pacientes com DAP, o chocolate amargo provoca dilatação arterial por meio da regulação negativa de NOX2, o núcleo catalítico da NADPH oxidase.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A aterosclerose representa a principal causa de morte no mundo; é um fenômeno complexo que engloba a intrincada interação de fatores de risco cardiovasculares clássicos, estresse oxidativo e inflamação.
A doença arterial periférica (DAP) é um cenário clínico que representa bem o modelo de aterosclerose generalizada. A DAP afeta 20% dos pacientes com mais de 75 anos. Além disso, os pacientes com DAP apresentam um risco excepcionalmente alto de eventos cardiovasculares e a maioria acabará por morrer de etiologia cardíaca ou cerebrovascular.
O polifenol pode representar uma nova estratégia terapêutica para combater a aterosclerose. Durante as últimas décadas, um crescente interesse em polifenóis resultou de estudos prospectivos e epidemiológicos que mostraram os efeitos benéficos dessas substâncias na saúde humana. Em particular, os polifenóis exercem seu efeito benéfico pela inibição da NADPH oxidase (NOX2), enzima diretamente envolvida na aterosclerose; assim, a ativação dessa enzima leva a uma maior produção de estresse oxidativo e processos inflamatórios.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito dos polifenóis no estresse oxidativo e na inflamação e em marcadores substitutos de aterosclerose em pacientes com DAP. Os polifenóis, inibindo o estresse oxidativo mediado por NOX2 e o processo imunomediado, podem representar uma nova terapia para reduzir o alto risco de eventos cardiovasculares na DAP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rome, Itália, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cada paciente com DAP a ser incluído no estudo tinha:
- claudicação (definida como dor nas pernas ao caminhar, desaparecendo dentro de 10 minutos em pé, de origem aterosclerótica presumida) e
- índice tornozelo/braço (ITB), que foi avaliado pela relação pressão arterial sistólica tornozelo/braço por ultrassonografia Doppler <0,90 na pior perna em repouso.
Os pacientes deveriam estar em condições estáveis sem mudanças abruptas de ITB (>20%) no último mês antes da inclusão.
Critério de exclusão:
Os indivíduos foram excluídos do estudo se tivessem insuficiência hepática, distúrbios renais graves (creatinina sérica>2,8 mg/dL), acidente vascular cerebral agudo, infarto agudo do miocárdio, trombose venosa profunda ou se fossem fumantes ou tomassem antioxidantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: chocolate ao leite
forma de dosagem: por via oral dosagem: 40 g de chocolate ao leite (≤35% de cacau) frequência e duração: 40 g/dia por um mês
|
40 g/d de chocolate ao leite por 4 semanas seguido de wash-out (1 semana) e 40 g/d de chocolate amargo por 4 semanas.
|
|
Comparador Ativo: chocolate escuro
forma de dosagem: por via oral dosagem: 40 g de chocolate amargo (≥85% de cacau) frequência e duração: 40 g/dia por um mês
|
40 g/d de chocolate amargo por 4 semanas seguido de wash-out (1 semana) e 40 g/d de chocolate ao leite por 4 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
função endotelial avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: 2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
|
função endotelial avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Marcadores de estresse oxidativo
Prazo: 2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
Marcadores de estresse oxidativo: sNOX2dp, Isoprostanos, NOx
|
2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
|
Distância máxima a pé
Prazo: 2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
|
|
Índice Tornozelo Braquial (ITB)
Prazo: 2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
2 horas após a ingestão de chocolate (amargo ou leite)
|
|
|
Marcadores de estresse oxidativo
Prazo: após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
Marcadores de estresse oxidativo: sNOX2dp, Isoprostanos, NOx
|
após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
|
Distância máxima a pé
Prazo: após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
|
|
Índice Tornozelo Braquial (ITB)
Prazo: após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
após 30 dias de ingestão de chocolate (amargo ou ao leite)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Loffredo L, Carnevale R, Cangemi R, Angelico F, Augelletti T, Di Santo S, Calabrese CM, Della Volpe L, Pignatelli P, Perri L, Basili S, Violi F. NOX2 up-regulation is associated with artery dysfunction in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):184-92. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.01.069. Epub 2012 Feb 14.
- Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Nocella C, Bartimoccia S, Di Santo S, Martino F, Catasca E, Perri L, Violi F. Dark chocolate inhibits platelet isoprostanes via NOX2 down-regulation in smokers. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):125-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04558.x.
- Loffredo L, Carnevale R, Perri L, Catasca E, Augelletti T, Cangemi R, Albanese F, Piccheri C, Nocella C, Pignatelli P, Violi F. NOX2-mediated arterial dysfunction in smokers: acute effect of dark chocolate. Heart. 2011 Nov;97(21):1776-81. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300304. Epub 2011 Jul 31.
- Loffredo L, Perri L, Catasca E, Pignatelli P, Brancorsini M, Nocella C, De Falco E, Bartimoccia S, Frati G, Carnevale R, Violi F. Dark chocolate acutely improves walking autonomy in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2014 Jul 2;3(4):e001072. doi: 10.1161/JAHA.114.001072. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e000456.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C26A12BPZN (Outro identificador: Sapienza University)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .