Vliv polyfenolů na onemocnění periferních cév.
Vliv hořké čokolády na endoteliální funkci a oxidační stres u pacientů s onemocněním periferních cév.
Onemocnění periferních tepen (PAD) je klinický stav charakterizovaný výjimečně vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod. Zdá se, že oxidační stres hraje roli při narušení průtokem zprostředkované dilatace (FMD) a přispívá k ateroskleróze u pacientů s PAD. Zdá se, že kakao způsobuje dilataci tepen prostřednictvím inhibice oxidačního stresu.
CÍLE: Zkoumat, zda u pacientů s PAD hořká čokoláda vyvolává dilataci tepny prostřednictvím down-regulace NOX2, katalytického jádra NADPH oxidázy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ateroskleróza představuje hlavní příčinu celosvětové smrti; jde o komplexní fenomén, který zahrnuje spletitou souhru klasických kardiovaskulárních rizikových faktorů, oxidačního stresu a zánětu.
Onemocnění periferních tepen (PAD) je klinické prostředí, které dobře reprezentuje model rozšířené aterosklerózy. PAD postihuje 20 % pacientů starších 75 let. Kromě toho jsou pacienti s PAD vystaveni mimořádně vysokému riziku kardiovaskulárních příhod a většina nakonec zemře na srdeční nebo cerebrovaskulární etiologii.
Polyfenol by mohl představovat novou terapeutickou strategii v boji proti ateroskleróze. V posledních desetiletích vzrůstající zájem o polyfenoly vyplynul z prospektivních a epidemiologických studií, které prokázaly příznivé účinky těchto látek na lidské zdraví. Zejména polyfenoly uplatňují svůj příznivý účinek inhibicí NADPH oxidázy (NOX2), enzymu přímo zapojeného do aterosklerózy; aktivace tohoto enzymu tedy vede ke zvýšené produkci oxidačního stresu a zánětlivých procesů.
Cílem této studie je vyhodnotit vliv polyfenolů na oxidační stres a zánět a na zástupné markery aterosklerózy u pacientů s PAD. Polyfenoly, inhibující oxidační stres zprostředkovaný NOX2 a imunitně zprostředkovaný proces, by mohly představovat novou terapii ke snížení vysokého rizika kardiovaskulárních příhod u PAD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý pacient s PAD, který byl zařazen do studie, měl:
- klaudikace (definovaná jako bolest nohou při chůzi, vymizející do 10 minut od postavení, předpokládaného aterosklerotického původu) a
- kotník/pažní index (ABI), který byl hodnocen jako poměr systolického krevního tlaku kotník/paže pomocí dopplerovské ultrasonografie <0,90 na nejhorší noze v klidu.
Pacienti museli být ve stabilním stavu bez náhlých změn ABI (>20 %) v posledním měsíci před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
Subjekty byly ze studie vyloučeny, pokud měly jaterní insuficienci, závažné poruchy ledvin (sérový kreatinin > 2,8 mg/dl), akutní mrtvice, akutní infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo pokud byli současnými kuřáky nebo užívali antioxidanty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: mléčná čokoláda
léková forma: perorálně podávaná dávka: 40 g mléčné čokolády (≤ 35 % kakaa) frekvence a doba trvání: 40 g/den po dobu jednoho měsíce
|
40 g/d mléčné čokolády po dobu 4 týdnů s následným vymýváním (1 týden) a 40 g/d hořké čokolády po dobu 4 týdnů.
|
|
Aktivní komparátor: hořká čokoláda
léková forma: perorálně podávaná dávka: 40 g hořké čokolády (≥85 % kakaa) frekvence a doba trvání: 40 g/den po dobu jednoho měsíce
|
40 g/d hořké čokolády po dobu 4 týdnů s následným vymýváním (1 týden) a 40 g/d mléčné čokolády po dobu 4 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
endoteliální funkce hodnocená průtokově zprostředkovanou dilatací (FMD)
Časové okno: 2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
endoteliální funkce hodnocená průtokově zprostředkovanou dilatací (FMD)
Časové okno: po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: 2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
Markery oxidačního stresu: sNOX2dp, Isoprostany, NOx
|
2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
Maximální docházková vzdálenost
Časové okno: 2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
|
Index kotníku (ABI)
Časové okno: 2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
2 hodiny po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
Markery oxidačního stresu: sNOX2dp, Isoprostany, NOx
|
po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
Maximální docházková vzdálenost
Časové okno: po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
|
|
Index kotníku (ABI)
Časové okno: po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
po 30 dnech po požití (hořké nebo mléčné) čokolády
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Loffredo L, Carnevale R, Cangemi R, Angelico F, Augelletti T, Di Santo S, Calabrese CM, Della Volpe L, Pignatelli P, Perri L, Basili S, Violi F. NOX2 up-regulation is associated with artery dysfunction in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):184-92. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.01.069. Epub 2012 Feb 14.
- Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Nocella C, Bartimoccia S, Di Santo S, Martino F, Catasca E, Perri L, Violi F. Dark chocolate inhibits platelet isoprostanes via NOX2 down-regulation in smokers. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):125-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04558.x.
- Loffredo L, Carnevale R, Perri L, Catasca E, Augelletti T, Cangemi R, Albanese F, Piccheri C, Nocella C, Pignatelli P, Violi F. NOX2-mediated arterial dysfunction in smokers: acute effect of dark chocolate. Heart. 2011 Nov;97(21):1776-81. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300304. Epub 2011 Jul 31.
- Loffredo L, Perri L, Catasca E, Pignatelli P, Brancorsini M, Nocella C, De Falco E, Bartimoccia S, Frati G, Carnevale R, Violi F. Dark chocolate acutely improves walking autonomy in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2014 Jul 2;3(4):e001072. doi: 10.1161/JAHA.114.001072. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e000456.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C26A12BPZN (Jiný identifikátor: Sapienza University)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Onemocnění periferních tepen
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeECMO | Mplementace veno-živé VV nebo Veno-Arterial VA | Intenzivní péčeFrancie
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko