Effetto dei polifenoli sulla malattia vascolare periferica.
Effetto del cioccolato fondente sulla funzione endoteliale e sullo stress ossidativo nei pazienti con malattia vascolare periferica.
L'arteriopatia periferica (PAD) è un quadro clinico caratterizzato da un rischio eccezionalmente elevato di eventi cardiovascolari. Lo stress ossidativo sembra svolgere un ruolo nel compromettere la dilatazione flusso-mediata (FMD) e nel contribuire all'aterosclerosi nei pazienti con PAD. Il cacao sembra esercitare la dilatazione delle arterie attraverso l'inibizione dello stress ossidativo.
OBIETTIVI: Per indagare se nei pazienti con PAD, il cioccolato fondente provoca la dilatazione dell'arteria attraverso la down-regulation di NOX2, il nucleo catalitico della NADPH ossidasi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'aterosclerosi rappresenta la principale causa di morte nel mondo; è un fenomeno complesso che comprende l'intricata interazione dei classici fattori di rischio cardiovascolare, lo stress ossidativo e l'infiammazione.
La malattia arteriosa periferica (PAD) è un quadro clinico che ben rappresenta il modello di aterosclerosi diffusa. La PAD colpisce il 20% dei pazienti di età superiore ai 75 anni. Inoltre, i pazienti affetti da PAD presentano un rischio eccezionalmente elevato di eventi cardiovascolari e la maggior parte alla fine morirà per un'eziologia cardiaca o cerebrovascolare.
Il polifenolo potrebbe rappresentare una nuova strategia terapeutica per contrastare l'aterosclerosi. Negli ultimi decenni, un crescente interesse per i polifenoli è derivato da studi prospettici ed epidemiologici che hanno dimostrato gli effetti benefici di queste sostanze sulla salute umana. In particolare, i polifenoli esercitano il loro effetto benefico mediante l'inibizione della NADPH ossidasi (NOX2), un enzima direttamente coinvolto nell'aterosclerosi; quindi, l'attivazione di questo enzima porta ad una maggiore produzione di stress ossidativo e processi infiammatori.
L'obiettivo di questo studio è valutare l'effetto dei polifenoli sullo stress ossidativo e sull'infiammazione e sui marcatori surrogati dell'aterosclerosi nei pazienti affetti da PAD. I polifenoli, inibendo lo stress ossidativo mediato da NOX2 e il processo immuno-mediato, potrebbero rappresentare una nuova terapia per ridurre l'alto rischio di eventi cardiovascolari nella PAD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ogni paziente PAD da arruolare nello studio aveva:
- claudicatio (definito come dolore alle gambe durante la deambulazione, che scompare entro 10 minuti dalla posizione eretta, di presunta origine aterosclerotica) e
- indice caviglia/brachiale (ABI), che è stato valutato come rapporto pressione arteriosa sistolica caviglia/braccio mediante ecografia Doppler <0,90 sulla gamba peggiore a riposo.
I pazienti dovevano essere in condizioni stabili senza bruschi cambiamenti di ABI (> 20%) nell'ultimo mese prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
I soggetti sono stati esclusi dallo studio se presentavano insufficienza epatica, gravi disturbi renali (creatinina sierica> 2,8 mg/dL), ictus acuto, infarto miocardico acuto, trombosi venosa profonda o se erano fumatori abituali o assumevano antiossidanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: latte al cioccolato
forma di dosaggio: per via orale dosaggio: 40 g di cioccolato al latte (≤35% di cacao) frequenza e durata: 40 g/die per un mese
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40 g/die di cioccolato al latte per 4 settimane seguite da wash-out (1 settimana) e da 40 g/die di cioccolato fondente per 4 settimane.
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Comparatore attivo: cioccolato fondente
forma farmaceutica: orale dosaggio: 40 g cioccolato fondente (≥85% cacao) frequenza e durata: 40 g/die per un mese
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40 g/die di cioccolato fondente per 4 settimane seguite da wash-out (1 settimana) e da 40 g/die di cioccolato al latte per 4 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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funzione endoteliale valutata mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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funzione endoteliale valutata mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indicatori di stress ossidativo
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Marcatori dello stress ossidativo: sNOX2dp, isoprostani, NOx
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2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Distanza massima a piedi
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Indice caviglia braccio (ABI)
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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2 ore dopo l'ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Indicatori di stress ossidativo
Lasso di tempo: dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Marcatori dello stress ossidativo: sNOX2dp, isoprostani, NOx
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dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Distanza massima a piedi
Lasso di tempo: dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Indice caviglia braccio (ABI)
Lasso di tempo: dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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dopo 30 giorni di ingestione di cioccolato (fondente o al latte).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Loffredo L, Carnevale R, Cangemi R, Angelico F, Augelletti T, Di Santo S, Calabrese CM, Della Volpe L, Pignatelli P, Perri L, Basili S, Violi F. NOX2 up-regulation is associated with artery dysfunction in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):184-92. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.01.069. Epub 2012 Feb 14.
- Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Nocella C, Bartimoccia S, Di Santo S, Martino F, Catasca E, Perri L, Violi F. Dark chocolate inhibits platelet isoprostanes via NOX2 down-regulation in smokers. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):125-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04558.x.
- Loffredo L, Carnevale R, Perri L, Catasca E, Augelletti T, Cangemi R, Albanese F, Piccheri C, Nocella C, Pignatelli P, Violi F. NOX2-mediated arterial dysfunction in smokers: acute effect of dark chocolate. Heart. 2011 Nov;97(21):1776-81. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300304. Epub 2011 Jul 31.
- Loffredo L, Perri L, Catasca E, Pignatelli P, Brancorsini M, Nocella C, De Falco E, Bartimoccia S, Frati G, Carnevale R, Violi F. Dark chocolate acutely improves walking autonomy in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2014 Jul 2;3(4):e001072. doi: 10.1161/JAHA.114.001072. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e000456.
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- C26A12BPZN (Altro identificatore: Sapienza University)
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